[发明专利]包含用于成像目的的螯合部分的选择性胰高血糖素受体激动剂

摘要

本发明涉及毒蜥外泌肽‑4肽类似物及其例如在PET成像中的用途，所述毒蜥外泌肽‑4肽类似物选择性地结合并活化胰高血糖素受体，并且包含能够结合金属离子的螯合部分。

主权项

1.一种具有式(I)的肽化合物：Tza‑X2‑X3‑Gly‑Thr‑Phe‑X7‑Ser‑Asp‑X10‑Ser‑X12‑X13‑X14‑X15‑X16‑X17‑X18‑Ala‑X20‑X21‑Phe‑Ile‑Glu‑Trp‑Leu‑Leu‑X28‑X29‑Gly‑Pro‑X32‑Ser‑Gly‑Ala‑Pro‑Pro‑Pro‑Ser‑X40‑R1  (I)X2代表选自Ser和d‑Ser的氨基酸，X3代表选自Gln和His的氨基酸，X7代表选自Thr和Aib的氨基酸，X10代表选自Tyr、Leu、Val、Ile、Phe、苯基甘氨酸、Thr、2‑氟苯丙氨酸、环己基甘氨酸和叔亮氨酸的氨基酸残基X12代表选自Lys、Arg和Cys(VS‑DO3A)的氨基酸，X13代表选自Gln、Tyr和Cys(VS‑DO3A)的氨基酸，X14代表选自Leu、Nle和Cys(VS‑DO3A)的氨基酸残基，X15代表选自Glu和Asp的氨基酸，X16代表选自Ser、Glu、Aib和Cys(VS‑DO3A)的氨基酸，X17代表选自Arg、Gln、Lys、Ala和Cys(VS‑DO3A)的氨基酸，X18代表选自Arg、Lys和Ala的氨基酸，X20代表选自Gln、Glu、Aib、Lys和Cys(VS‑DO3A)的氨基酸，如果X16是Glu并且X20是Lys，则X16和X20的侧链可以经由内酰胺形成环，X21代表选自Asp和Glu的氨基酸残基，X28代表选自Ala和β‑Ala的氨基酸，X29代表选自Gly和Thr的氨基酸残基，X32代表选自Glu和Ser的氨基酸，X40代表选自Cys(VS‑DO3A)、Cys(VS‑NO2A)、Cys(mal‑DOTA)、Cys(mal‑NOTA)、Cys(mal‑NODAGA)、Lys(DOTA)、Lys(NOTA)、Lys(PEG‑DOTA)和Lys(VS‑DO3A)的氨基酸，如果氨基酸X12、X13、X14、X16、X17或X20中的一个是Cys(VS‑DO3A)，则X40可以不存在，其中DOTA、NOTA、DO3A、NO2A或NODAGA可以是未负载金属离子的或负载有选自Gd3+、Ga3+、Cu2+、(Al‑F)2+、Y3+、Tc3+、In3+、Lu3+和Re3+的金属离子，R1代表OH或NH2；或其金属络合物或盐或溶剂合物。