[发明专利]制备取代联苯的方法

摘要

公开了通过Suzuki偶联使用特定磷配体及含有水、非极性有机溶剂和极性非质子助溶剂的溶剂混合物制备取代联苯的方法。

主权项

1.制备式I的取代联苯的方法其中取代基各自定义如下：R1是硝基，氨基，C1‑C4‑烷基氨基，‑N(H)PG，‑NH‑CO‑R'，‑N＝CR'R”或者式Q1、Q2或Q3的结构部分其中PG是保护基；R'和R”彼此独立且各自独立地为C1‑C4‑烷基或苯基，其可带有1、2或3个选自卤素、C1‑C4‑烷基、C1‑C4‑卤代烷基、C1‑C4‑烷氧基和C1‑C4‑卤代烷氧基的取代基；R4为甲基，任选被1、2或3个氟原子取代；和#是与分子其余部分的连接点；R2是氰基，硝基，卤素，C1‑C4‑烷基，C1‑C4‑卤代烷基，C1‑C4‑烷氧基，C1‑C4‑卤代烷氧基，C3‑C10‑环烷基，其可带有1、2、3或4个C1‑C4‑烷基取代基；C3‑C10‑卤代环烷基，C1‑C6‑烷氧基，C1‑C6‑卤代烷氧基，C1‑C6‑烷基羰基；C1‑C6‑卤代烷基羰基；C1‑C6‑烷氧基羰基；C1‑C6‑卤代烷氧基羰基；芳基；芳基‑C1‑C4‑烷基；芳基羰基；芳基‑C1‑C4‑烷基羰基；芳氧基羰基；芳基‑C1‑C4‑烷氧基羰基，其中最后提到的六个基团中的芳基可带有1、2、3或4个选自卤素，氰基，硝基，C1‑C4‑烷基，C1‑C4‑卤代烷基，C1‑C4‑烷氧基和C1‑C4‑卤代烷氧基；氨基羰基，C1‑C4‑烷基氨基羰基和二‑(C1‑C4烷基)‑氨基羰基的取代基；n为0、1、2或3，其中，在n＝2或3的情况下，R2基团可具有相同或不同的定义；和R3是氢，氰基，卤素，C1‑C4‑烷基，C1‑C4‑卤代烷基或C1‑C4‑烷氧基；其包括使式II化合物其中Hal是氯或溴，R1和R3各自如上所定义，在碱和钯催化剂的存在下，所述钯催化剂包含钯源和式III的磷配体其中R5是C1‑C6‑烷基，三氟甲基，C6‑C10‑芳基或者含有1、2、3或4个选自N和O的杂原子作为环成员的5‑至10‑元杂芳基；R6、R7、R8各自独立地选自氢，三氟甲基，C1‑C6‑烷基，C1‑C6‑烷氧基，C3‑C10‑环烷基，含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的5‑至11‑元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环基，C6‑C10‑芳基和NR16R17，其中上述C3‑C10‑环烷基，5‑至11‑元杂环基和C6‑C10‑芳基任选被1、2或3个独立地选自C1‑C6‑烷基，C1‑C6‑烷氧基和三氟甲基的取代基取代；或者R6和R7，或者R7和R8与它们所键合的碳原子一起形成5‑或6‑元部分不饱和或最大不饱和的碳环或杂环，其中杂环含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员；其中碳环或杂环可带有一个或多个选自三氟甲基，C1‑C6‑烷基，C1‑C6‑烷氧基，C3‑C10‑环烷基，含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的5‑至11‑元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环基，C6‑C10‑芳基和NR16R17的取代基，其中上述C3‑C10‑环烷基，5‑至11‑元杂环基和C6‑C10‑芳基任选被1、2或3个独立地选自C1‑C6‑烷基，C1‑C6‑烷氧基和三氟甲基的取代基取代；R9，R10各自独立地选自氢，C1‑C6‑烷基，C3‑C6‑环烷基，含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的3‑至6‑元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环基，C6‑C10‑芳基和Si(R16)3，其中上述C3‑C6‑环烷基，3‑至6‑元杂环基和C6‑C10‑芳基任选被1、2或3个独立地选自C1‑C6‑烷基，C1‑C6‑烷氧基和三氟甲基的取代基取代；R11，R12，R13，R14，R15各自独立地选自氢，卤素，C1‑C6‑烷基，三氟甲基，C1‑C6‑烷氧基，C3‑C10‑环烷基，含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的5‑至11‑元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环基，C6‑C10‑芳基，NR16R17，‑Si(R16)3和‑SR16，其中上述C3‑C10‑环烷基，5‑至11‑元杂环基和C6‑C10‑芳基任选被1、2或3个独立地选自C1‑C6‑烷基，C1‑C6‑烷氧基和三氟甲基的取代基取代；或者R11，R12，R13，R14，R15中任何相邻的两个与它们所键合的碳原子一起形成五元或六元部分不饱和或最大不饱和的碳环或杂环，其中杂环含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员；其中碳环或杂环可带有一个或多个选自三氟甲基，C1‑C6‑烷基，C1‑C6‑烷氧基，C3‑C10‑环烷基，C6‑C10‑芳基，含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2杂原子或杂原子基团作为环成员的5‑至11‑元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环基，和NR16R17的取代基，其中上述C3‑C10‑环烷基，5‑至11‑元杂环基和C6‑C10‑芳基任选被1、2或3个独立地选自C1‑C6‑烷基，C1‑C6‑烷氧基和三氟甲基的取代基取代；R16，R17各自独立地选自氢，三氟甲基，C1‑C6‑烷基，C3‑C10‑环烷基，含有1、2、3或4个选自N、O、NO和SO2的杂原子或杂原子基团作为环成员的饱和、部分不饱和或最大不饱和的5‑至11‑元杂环基，C6‑C10‑芳基，其中上述C3‑C10‑环烷基，5‑至11‑元杂环基和C6‑C10‑芳基任选被1、2或3个独立地选自卤素，C1‑C6‑烷基，C1‑C6‑烷氧基和三氟甲基的取代基取代；在水、非极性有机溶剂和极性非质子助溶剂的溶剂混合物中，与式IV的有机硼化合物反应其中R2和n如上所定义，式IV化合物选自：(i)硼酸，其中o＝0，m＝2；p＝1且Z＝羟基，或者他们的三聚物；(ii)硼酸衍生物，其中o＝0，m＝2；p＝1且Z＝卤素；C1‑C4‑烷基，C1‑C6‑烷氧基，C6‑C10‑芳基或C6‑C10‑芳氧基；(iii)硼酸或硼酸衍生物，其中o＝0，m＝1；p＝2且Z＝羟基，卤素，C1‑C4‑烷基，C1‑C6‑烷氧基，C6‑C10‑芳基或C6‑C10‑芳氧基；(iv)混合的硼酸或硼酸衍生物，其中o＝1，m＝1；p＝1，A＝C1‑C4‑烷基且Z＝羟基，卤素，C1‑C4‑烷基，C1‑C6‑烷氧基，C6‑C10‑芳基或C6‑C10‑芳氧基；(v)环状硼酸酯，其中o＝0，m＝2且p＝1，其中两个Z基团一起形成桥连基‑O‑(CH2)qO‑，其中q为2或3，使得两个Z基团与它们所连接的硼原子一起形成5‑或6‑元环，其中CH2基团各自任选被一个或两个C1‑C4‑烷基取代；(vi)硼酸酯，其中o＝0，m＝3，p＝1且Z＝羟基，卤素，C1‑C4‑烷基，C1‑C6‑烷氧基，C6‑C10‑芳基或C6‑C10‑芳氧基，并伴有补偿硼酸根阴离子的负电荷的阳离子；(vii)三芳基硼烷，其中o＝0，m＝0且p＝3；(viii)四芳基硼酸酯，其中o＝0，m＝0且p＝4，并伴有补偿硼酸根阴离子的负电荷的阳离子。