[发明专利]一种加压素的制备方法

摘要

本发明公开了一种加压素的制备方法。该制备方法包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将加压素前体粗品溶液依次进行反相环化、反相纯化、反相脱盐，即可；高效液相反相色谱法的填料为苯乙烯‑二乙烯基苯共聚物；所述的加压素前体粗品为含两游离巯基的加压素前体粗品。本发明的制备方法运用了反相吸附环化、纯化、除盐一步法制得多肽纯品，优化了生产工艺，适合工业化连续生产。

主权项

1.一种加压素的制备方法，其包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将加压素前体粗品溶液依次进行反相环化、反相纯化、反相脱盐，即可；高效液相反相色谱法的填料为苯乙烯‑二乙烯基苯共聚物；所述的加压素前体粗品为含两游离巯基的加压素前体粗品；所述的反相环化、反相纯化、反相脱盐的条件如下：流动相A1为纯水，A2为体积百分比0.01～0.05％的H₂O₂ 的NaOH水溶液，pH 为 7.5 ～ 9.0 ， 流动相B为乙腈，流动相C1为所述的加压素前体粗品溶液，流动相C2为0.1mol/L的NaOH溶液，流速为180～220mL/min，检测波长为220nm；按照下表的条件进行在线上样、洗脱，百分比为体积百分比；洗脱步骤 洗脱时间 洗脱液 1 0～10min 100％C1 2 10.1～25min 75％A1+5％B+20％C2 3 25.1～40min 95％A1+5％B 4 40.1～45min 95％A2+5％B 5 45.1～60min 95％A1+5％B 6 60～75min 95％A1+5％B→80％A1+20％B 7 75～90min 80％A1+20％B→73％A1+27％B 8 90～105min 50％A1+50％B 9 105～115min 95％A1+5％B 收集保留时间为75～90min的洗脱液即得到加压素溶液。