[发明专利]EV71病毒和CAV16病毒抑制剂氨基吡啶咪唑酮衍生物的制备方法在审
申请号: | 201710007699.8 | 申请日: | 2017-01-05 |
公开(公告)号: | CN108276379A | 公开(公告)日: | 2018-07-13 |
发明(设计)人: | 饶子和;杨诚;蔡岩;郭宇;汪颖;毛永红;赵佩佩;李爽;贺万丽;赵杨杨 | 申请(专利权)人: | 天津国际生物医药联合研究院 |
主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;C07D413/14;A61P31/14 |
代理公司: | 北京德恒律治知识产权代理有限公司 11409 | 代理人: | 章社杲;卢军峰 |
地址: | 300457 天津市滨*** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | 本发明提供了一种作为EV71病毒和CAV16病毒抑制剂的氨基吡啶咪唑酮衍生物的制备方法,所述制备方法的合成路线包括以下步骤:(1).以4‑溴‑2氨基‑吡啶1为起始原料,在氨基上形成两个保护基团(PG)得到中间体化合物2;(2).中间体化合物2与单乙酰基咪唑酮3进行偶联反应,得到中间体化合物4;(3).中间体化合物4在碱性条件下脱去乙酰基得到中间体化合物5;(4).中间体化合物5在碱性条件下与1,5‑二溴‑3‑甲基‑戊烷6反应得到中间体化合物7;(5).中间体化合物7脱去保护基得到中间体化合物8;(6).中间体化合物8在碱性条件下与化合物9反应得到氨基吡啶咪唑酮衍生物。 | ||
搜索关键词: | 中间体化合物 氨基吡啶 碱性条件 咪唑酮 制备 氨基 病毒抑制剂 脱去 合成路线 偶联反应 起始原料 单乙酰 基咪唑 乙酰基 戊烷 | ||
【主权项】:
1.一种作为EV71病毒和CAV16病毒抑制剂的氨基吡啶咪唑酮衍生物的制备方法,所述制备方法的合成路线包括以下步骤:(1)以4‑溴‑2氨基‑吡啶1为起始原料,在氨基上形成两个保护基团(PG)得到中间体化合物2,反应温度为0‑60℃,反应时间为3‑24h;(2)中间体化合物2与单乙酰基咪唑酮3进行偶联反应,得到中间体化合物4,反应温度为50‑110℃,反应时间为3‑24h;(3)中间体化合物4在碱性条件下脱去乙酰基得到中间体化合物5,反应温度为10‑60℃,反应时间为1‑10h;(4)中间体化合物5在碱性条件下与1,5‑二溴‑3‑甲基‑戊烷6反应得到中间体化合物7,反应温度为0‑60℃,反应时间为1‑10h;(5)中间体化合物7脱去保护基得到中间体化合物8,反应温度为10‑60℃,反应时间为1‑10h;(6)中间体化合物8在碱性条件下与化合物9反应得到氨基吡啶咪唑酮衍生物,反应温度为40‑90℃,反应时间为12‑24h。
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