[发明专利]细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂及其应用

摘要

本发明属于医药化学领域，涉及一类作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKs)的化合物及其应用，具体地，本发明提供式I所示的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，它们的制备方法以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物用于治疗癌症、组织增生类疾病或者炎性疾病的用途。本发明的化合物对CDK7具有良好的抑制活性，非常有希望成为癌症、组织增生类疾病及炎性疾病的治疗剂。

主权项

1.一种通式I所示的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，其中，X1、X2分别独立地选自N和CH；R1、R3分别独立地选自氢、羟基、卤素、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基和环烷基；R2选自氢、烷基和环烷基；R4选自氢、卤素、羟基、硝基、羧基、氰基、氨基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、环烷基氧基、杂环烷基氧基、环烷基烷氧基、杂环基烷氧基、环烷基烷基、杂环基烷基、单烷基氨基、双烷基氨基、环烷基氨基、杂环基氨基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的氢、羟基、羧基、氨基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、环烷基氧基、杂环烷基氧基、环烷基烷氧基、杂环基烷氧基、环烷基烷基、杂环基烷基、单烷基氨基、双烷基氨基、环烷基氨基、杂环基氨基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基可被一个或多个卤素、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、烷基磺酰基、烷基、环烷基、杂环基、烷基杂环基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、羧基烷基、氰基烷基、硝基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、烷氧基烷基、单烷基氨基、双烷基氨基、烷基酰基、烷氧基酰基、烷基酰基氧基、氨基酰基、烯基酰基、单烷基氨基烯基酰基、双烷基氨基烯基酰基、氨基酰基、单烷基氨基酰基、双烷基氨基酰基、烷基酰基氨基或烷基酰基氨基烷基取代；R5选自烯基酰基、烷基氨基烯基酰基、烯基磺酰基、炔基酰基和炔基磺酰基，其中所述的烯基酰基、烷基氨基烯基酰基、烯基磺酰基、炔基酰基和炔基磺酰基可被一个或多个卤素、羟基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基、羧基、氰基、硝基、烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基和任选取代的杂芳基取代；或者R4和R5与它们所连接的基团一起形成杂环基，所述的杂环基可以被一个或多个氧代基团、烷基、环烷基、杂环烷基、烷氧基、烷基氨基、卤素、羟基、氨基、羧基、硝基、氰基、烷基酰基、烯基酰基氨基、单烷基氨基烯基酰基、双烷基氨基烯基酰基、氨基酰基、烷氨基酰基、磺酰基、亚磺酰基、巯基、芳基或杂芳基取代；环A选自基团和其中所述基团可以被一个或多个卤素、羟基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基、羧基、氰基、硝基、烷基、卤代烷基和任选取代的环烷基取代；m为1、2、3、或4；n为0、1、2、3、4或5；且条件是X1为CH时，R4不为氢或卤素。