[发明专利]氟班色林中间体1-(2-卤乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法

摘要

本发明涉及一种氟班色林中间体1‑(2‑卤乙基)‑1H‑苯并咪唑‑2‑酮的合成方法，该方法包括以下步骤：⑴N‑单取代的苯并咪唑酮的合成：将N‑苯基羟胺与苯甲醛加入到溶剂A中，室温下搅拌过夜，再加入到氩气氛围中的醋酸碘苯、三甲基氰硅烷和Lewis酸的混合液中反应，调pH值后经萃取、干燥、减压浓缩、柱层析即得；⑵2‑卤乙基苯并咪唑酮的合成：将N‑单取代的苯并咪唑酮与1,2‑二卤乙烷加入到DMF或者丙酮中，再加入碱中搅拌过夜，冷却至室温后，经萃取、干燥、减压浓缩、柱层析即得；⑶1‑(2‑卤乙基)‑1H‑苯并咪唑‑2‑酮的合成：将2‑卤乙基苯并咪唑酮与浓盐酸加入到溶剂B中反应，调pH值后经萃取、干燥、减压浓缩、柱层析即得。本发明原料价廉、易得，操作方便，副产物少，收率较高。

主权项

1.氟班色林中间体1‑(2‑卤乙基)‑1H‑苯并咪唑‑2‑酮的合成方法，包括以下步骤：⑴N‑单取代的苯并咪唑酮的合成：将N‑苯基羟胺与苯甲醛按1：1的摩尔比加入到溶剂A中，室温下搅拌过夜，得到二苯基硝酮溶液；该二苯基硝酮溶液加入到氩气氛围中已搅拌20~30分钟的醋酸碘苯‑三甲基氰硅烷‑Lewis酸的混合液中，室温反应1~8小时，得到反应混合物；所述反应混合物中加入饱和碳酸氢钠调pH值至中性，得到混合液，该混合液经所述溶剂A萃取，得到有机相A；所述有机相A经干燥后减压浓缩，并经石油醚：乙酸乙酯=4：1柱层析，即得N‑单取代的苯并咪唑酮；所述N‑苯基羟胺与所述溶剂A的质量比为1：100~170；所述二苯基硝酮溶液与所述醋酸碘苯‑三甲基氰硅烷‑Lewis酸的混合液的质量比为1：100~170；所述醋酸碘苯‑三甲基氰硅烷‑Lewis酸的混合液是指将醋酸碘苯、三甲基氰硅烷、Lewis酸按1：1.5~3：2~4的质量比混合而成的溶液；⑵1‑卤乙基‑3‑苯基苯并咪唑‑2‑酮的合成：将所述N‑单取代的苯并咪唑酮与1,2‑二卤乙烷按1：1.5的摩尔比加入到DMF或者丙酮中，再加入物质的量为0.8当量的碱中，于0~120℃搅拌过夜，得到反应液A；所述反应液A冷却至室温后，经等体积乙酸乙酯‑水溶液萃取3次，得到有机相B；所述有机相B经干燥后减压浓缩，并经石油醚：乙酸乙酯=6：1柱层析，即得1‑卤乙基‑3‑苯基苯并咪唑‑2‑酮；所述N‑单取代的苯并咪唑酮与所述DMF或所述丙酮的质量比为1：100~170；所述N‑单取代的苯并咪唑酮与所述碱的质量比为1：100~170；⑶1‑(2‑卤乙基)‑1H‑苯并咪唑‑2‑酮的合成：将所述1‑卤乙基‑3‑苯基苯并咪唑‑2‑酮与浓盐酸按1：4的摩尔比加入到溶剂B中，于0~83℃反应1~2小时，得到反应液B；所述反应液B冷却至室温后，加入饱和碳酸氢钠调pH值至中性，并用乙酸乙酯萃取3次，得到有机相C；所述有机相C经干燥后减压浓缩，并经石油醚：乙酸乙酯=2：1柱层析，即得1‑(2‑卤乙基)‑1H‑苯并咪唑‑2‑酮；所述1‑卤乙基‑3‑苯基苯并咪唑‑2‑酮与所述溶剂B的质量比为1：100~170。