[发明专利]一种沙库比曲及其中间体的制备方法

摘要

一种沙库比曲及其中间体的制备方法，涉及药物合成领域，该沙库比曲中间体的制备方法采用具有第一手性中心的化合物I作为起始原料，经过酰化反应添加辅基、不对称甲基化反应以及水解去辅基，即可得到沙库比曲中间体。通过添加手性辅基，并在手性辅基与第一手性中心的协同控制下，高效高选择性地实现羰基的α位的不对称甲基化，构建第二手性中心。该沙库比曲中间体的制备方法原料易得、操作简单、便于分离纯化，具有较高的收率和非对映选择性，便于放大剂量实现工业化生产。得到的沙库比曲中间体手性纯度高，在进一步制备沙库比曲的过程中，省去了分离非对映异构体的繁琐步骤，提高生产效率。

主权项

1.一种沙库比曲中间体的制备方法，其特征在于，其包括：将化合物I与手性辅基试剂发生酰化反应得到化合物II；将所述化合物II与甲基化试剂和碱发生不对称甲基化反应得到化合物III；将所述化合物III在双氧水和氢氧化锂的存在下水解得到所述沙库比曲中间体；所述化合物I的结构式为所述化合物II的结构式为所述化合物III的结构式为所述沙库比曲中间体的结构式为其中，R^*为手性辅基，PG为保护基团；所述手性辅基试剂为手性恶唑啉酮辅基试剂，所述手性恶唑啉酮辅基试剂的结构式为其中，R为苯基、苄基和异丙基中的任一种；所述甲基化试剂为碘甲烷、硫酸二甲酯和碳酸二甲酯中的任一种；所述碱为二异丙基氨基锂或六甲基二硅基氨基锂。