[发明专利]用于蛋白质或多肽的混合物的从上到下多路复用质谱分析的方法

摘要

本发明公开离子‑离子反应化学方法的应用，其中使用质子转移反应(PTR)和实时数据分析方法以：(1)简化引入到质谱仪中的样本的复杂混合物分析，以及(2)通过移除电荷且减少碰撞横截面而改善超过50kDa的大蛋白质的分析的分辨率和灵敏度。

主权项

一种用于识别液体样本内的蛋白质或多肽分析物化合物的存在或不存在的方法，所述样本包括化合物的混合物，所述混合物包含多种蛋白质化合物或多种多肽化合物或多种蛋白质和多肽化合物，所述方法包括：(a)将所述液体样本的一部分引入到质谱仪的电喷射电离源中；(b)通过电喷射电离形成所述液体样本的所述部分的所述化合物混合物的带正电离子，所述带正电离子包括多个离子物质；(c)隔离包括第一质荷比(m/z)比率范围的所述离子物质的第一子集，所述范围包含所述分析物化合物的特定预定多质子化分子物质的m/z比；(d)通过致使所述隔离的离子物质的第一子集在预定持续时间中与反应剂阴离子反应而从所述隔离的离子物质的第一子集产生多个第一代产物离子物质，所述反应剂阴离子在反应后从一或多个离子物质中的包括蛋白质或多肽化合物的质子化分子物质的每一者提取质子；(e)使用质量分析器产生所述第一代产物离子物质或从所述第一代产物离子物质产生的第二代产物离子物质的质谱；(f)从所述第一代或所述第二代产物离子物质的所述质谱辨识作为所述蛋白质或多肽分析物化合物的诊断的一或多个m/z比的集合；以及(g)如果在所述质谱中识别出一或多个m/z比的所述集合，那么识别所述样本内的所述分析物化合物的存在，其中辨识作为所述蛋白质或多肽分析物化合物的诊断的一或多个m/z比的所述集合的所述步骤(f)采用数学分析算法，其中所述质谱中观测到的峰的强度表示为布尔型值且每一峰的所述m/z值由变量T(m/z)表示，其中T(m/z)＝ln((m/z)‑Mproton)且Mproton是质子的质量。