[发明专利]一种含芳环化合物、其制备方法、药物组合物及应用

摘要

本发明公开了一种含芳环化合物、其制备方法、药物组合物及应用。本发明提供了一种如式1所示的含芳环的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体、其互变异构体或其溶剂化物，该化合物可有效地结合BET家族BRD4、BRD3、BRD2和BRDT的溴结构域，以调控下游基因c‑myc和其相关靶基因的转录，进而调节下游的信号通路，发挥特定作用，包括治疗疾病如炎性疾病、癌症和AIDS；其中部分化合物具有很高的活性，并且具有较好的细胞活性和代谢稳定性，因此可以成为治疗肿瘤的有效药物。

主权项

1.一种如式1所示的含芳环的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体、其互变异构体或其溶剂化物，其中，R1和R2独立地为取代或未取代的C1‑C6的烷基、取代或未取代的C3‑C8的环烷基、取代或未取代的“杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～4个，3～10元的杂环烷基”、取代或未取代的C6‑C10的芳基、或者、取代或未取代的“杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～4个，5～10元的杂芳基”；所述的R1和R2中的所有“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：卤素、和、“被一个或多个C1‑C6的烷基”取代或未取代的C6‑C10的芳基；Y为是指环B存在或不存在；当所述的环B不存在时，(R⁵)_m也不存在，环A为苯基、或者、取代或未取代的“杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～4个，5～6元的杂芳基”，X为每个R⁶独立地为氢或C₁‑C₆的烷基；当所述的环B存在时，(R⁵)_m也存在，环A为苯基、或者、取代或未取代的“杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～4个，5～6元的杂芳基”，X为所述的环B包含X且与环A稠合，所述的环B为“杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～3个，4～10元的杂环烷基”、C₄‑C₁₀的环烯基、“杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～3个，4～10元的杂环烯基”、C₆‑C₁₀的芳基、或、“杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～4个，5～10元的杂芳基”；R³为取代或未取代的“杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～3个，3～10元的杂环烯基”、或、取代或未取代的“杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～4个，5～10元的杂芳基”；所述的R³中的所有“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：一个或多个羟基取代或未取代的C₁‑C₆的烷基、C₁‑C₆的烷氧基和每个R⁷和R⁸独立地为氢或C₁‑C₆的烷基；n和m独立地为0、1、2、3或4；每个R4和R5独立地为氨基、氰基、卤素、取代或未取代的C1‑C6的烷基、取代或未取代的C3‑C8的环烷基、取代或未取代的“杂原子为N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～4个，5～6元的杂芳基”、NH2‑C(＝O)‑(CH2)p‑、或、R9‑S(＝O)2‑NH‑(CH2)q‑；其中，p和q独立地为0、1、2或3，R9为C1‑C6的烷基，所述的R4和R5中的所有“取代”独立地为被以下一个或多个取代基所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氰基、羟基和卤素。