[发明专利]稠合的环辛炔化合物及其在无金属点击反应中的应用

摘要

本发明涉及稠合的环辛炔化合物及其制备的方法。本发明还涉及缀合物，其中本发明的稠合的环辛炔化合物缀合到标记物，并且本发明涉及这些缀合物在靶分子的生物正交标记、成像和/或修饰(例如表面修饰)中的用途。本发明还涉及用于靶分子的修饰的方法，其中本发明的缀合物与含1,3‑偶极子或1,3‑(杂)二烯的化合物反应。

主权项

式(IIa)、(IIb)或(IIc)的化合物:其中：n为0到8；p为0或1；R3选自[(L)p‑Q]、氢、卤素、C1‑C24烷基、C6‑C24(杂)芳基、C7‑C24烷基(杂)芳基和C7‑C24(杂)芳基烷基，所述烷基任选地被一个或多个选自O、N和S的杂原子间断，其中所述烷基、(杂)芳基、烷基(杂)芳基和(杂)芳基烷基独立地且任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自C1‑C12烷基、C2‑C12烯基、C2‑C12炔基、C3‑C12环烷基、C1‑C12烷氧基、C2‑C12烯氧基、C2‑C12炔氧基、C3‑C12环烷基氧基、卤素、氨基、氧基和甲硅烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基和环烷基氧基任选地被取代，所述烷基、烷氧基、环烷基和环烷氧基任选地被一个或多个选自O、N和S的杂原子间断，其中所述甲硅烷基用式(R4)3Si‑表示，其中R4独立地选自C1‑C12烷基、C2‑C12烯基、C2‑C12炔基、C3‑C12环烷基、C1‑C12烷氧基、C2‑C12烯氧基、C2‑C12炔氧基和C3‑C12环烷基氧基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基和环烷基氧基任选地被取代，所述烷基、烷氧基、环烷基和环烷氧基任选地被一个或多个选自O、N和S的杂原子间断；L是连接基团，其选自直链或支链C1‑C24亚烷基、C2‑C24亚烯基、C2‑C24亚炔基、C3‑C24环亚烷基、C5‑C24环亚烯基、C8‑C24环亚炔基、C7‑C24烷基(杂)亚芳基、C7‑C24(杂)芳基亚烷基、C8‑C24(杂)芳基亚烯基、C9‑C24(杂)芳基亚炔基，所述亚烷基、亚烯基、亚炔基、环亚烷基、环亚烯基、环亚炔基、烷基(杂)亚芳基、(杂)芳基亚烷基、(杂)芳基亚烯基和(杂)芳基亚炔基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自C1‑C12烷基、C2‑C12烯基、C2‑C12炔基、C3‑C12环烷基、C5‑C12环烯基、C8‑C12环炔基、C1‑C12烷氧基、C2‑C12烯氧基、C2‑C12炔氧基、C3‑C12环烷基氧基、卤素、氨基、氧基和甲硅烷基，其中所述甲硅烷基可用式(R4)3Si‑表示，其中R4的定义如上所述；Q是官能团，其选自氢、卤素、R6、‑CH＝C(R6)2、‑C≡CR6、‑[C(R6)2C(R6)2O]q‑R6——其中q为1到200、‑CN、‑N3、‑NCX、‑XCN、‑XR6、‑N(R6)2、‑+N(R6)3、‑C(X)N(R6)2、‑C(R6)2XR6、‑C(X)R6、‑C(X)XR6、‑S(O)R6、‑S(O)2R6、‑S(O)OR6、‑S(O)2OR6、‑S(O)N(R6)2、‑S(O)2N(R6)2、‑OS(O)R6、‑OS(O)2R6、‑OS(O)OR6、‑OS(O)2OR6、‑P(O)(R6)(OR6)、‑P(O)(OR6)2、‑OP(O)(OR6)2、‑Si(R6)3、‑XC(X)R6、‑XC(X)XR6、‑XC(X)N(R6)2、‑N(R6)C(X)R6、‑N(R6)C(X)XR6和‑N(R6)C(X)N(R6)2，其中X是氧或硫并且其中R6独立地选自氢、卤素、C1‑C24烷基、C6‑C24(杂)芳基、C7‑C24烷基(杂)芳基和C7‑C24(杂)芳基烷基；R1独立地选自氢、C1‑C24烷基、C6‑C24(杂)芳基、C7‑C24烷基(杂)芳基和C7‑C24(杂)芳基烷基；并且R2独立地选自卤素、‑OR6、‑NO2、‑CN、‑S(O)2R6、C1‑C12烷基、C1‑C12芳基、C1‑C12烷基芳基和C1‑C12芳基烷基，其中R6的定义如上所述，并且其中所述烷基、芳基、烷基芳基和芳基烷基任选地被取代。