[发明专利]托法替尼中间体的制备方法

摘要

本发明涉及了一种托法替尼中间体新的制备方法，具体涉及托法替尼中间体(3R,4R)‑1‑苄基‑N,4‑二甲基哌啶‑3‑胺二盐酸盐的制备方法，以1‑苄基‑4‑甲基‑1,2,3,6‑四氢吡啶作为起始原料，通过一步法将烯烃氧化成酮II，之后与胺形成亚胺III后，运用不对称还原亚胺形成胺，通过重结晶去除反式异构体得到顺式结构IV，最后运用手性拆分得到终产物(3R,4R)‑1‑苄基‑N,4‑二甲基哌啶‑3‑胺二盐酸盐I。本制备方法的工艺创新，缩短了工艺步骤，大大提高不对称化合物合成收率，为工业化大生产打下坚实基础。

主权项

1.一种化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物的化学结构式如下：制备方法如下：以1‑苄基‑4‑甲基‑1,2,3,6‑四氢吡啶作为起始原料，通过一步法将烯烃氧化成酮得到酮类化合物II，之后与胺形成亚胺化合物III后，运用不对称还原亚胺形成胺，通过重结晶去除反式异构体得到顺式结构IV，最后运用手性拆分得到终产物(3R,4R)‑1‑苄基‑N,4‑二甲基哌啶‑3‑胺二盐酸盐I，即得；合成路线如下：具体包括以下步骤：步骤1)以1‑苄基‑4‑甲基‑1,2,3,6‑四氢吡啶为原料，在Me₃SiSO₃CF₃和酮催化试剂的作用下，氧化反应得到酮类化合物II；步骤2)化合物II与甲胺形成亚胺化合物III；步骤3)亚胺化合物III通过不对称还原，由三仲丁基硼氢化锂还原后得到顺式：反式构型为90:10，通过成盐酸盐精制形成顺式异构体IV；步骤4)顺式异构体IV在碱作用下通过手性拆分试剂拆分，经过成盐中间体V，一锅法形成(3R,4R)‑1‑苄基‑N,4‑二甲基哌啶‑3‑胺二盐酸盐I，即得。