[发明专利]卡泊芬净发酵中间体的发酵方法

摘要

本发明涉及卡泊芬净发酵中间体的发酵方法，提供一种在提高纽莫康定B0发酵单位的同时，降低纽莫康定C0的含量的方法，在该方法中使用的菌种为Glarea lozoyensis，本发明培养基采用稀配方，发酵过程中流加乳糖和氨水，能够有效降低菌体粘度，提高通气效果，同时在发酵过程中严格控制pH。与此同时，在发酵液中补加维生素b5，现有纽莫康定B0的发酵技术中，纽莫康定B0的发酵单位约为800～1000mg/l，本发明发酵方法可将发酵单位提高至2000～2500mg/l，且纽莫康定C0的含量大幅下降。

主权项

一种纽莫康定B0的发酵方法，使用的菌种为Glarea lozoyensis，该方法的发酵条件如下：发酵培养基：以下各组分均按重量百分比计，乳糖3.0％，苏氨酸1.0％，酵母粉1.0％，脯氨酸1.2％，KH2PO4 0.15％，七水合硫酸镁0.05％，MES缓冲盐1.5％，pH 5.3；发酵过程中温度24～26℃，起始通气量0.5～1.0VVM，罐压0.04～0.06Mpa，发酵过程中逐渐调高通气量与转速使溶氧不低于20％，转速最大600转，通气量最大1.2VVM；发酵24h后，开始流加氨水，控制pH5.0～5.4；发酵48h后，开始补加维生素b5，按照培养基的体积，添加量为20～40mg/l；发酵60h后，开始流加乳糖，以质量体积比计，流加速度为1.5～2.5％/天，使发酵液总糖浓度控制在1～3％之间，直到发酵结束；发酵72h后，通气量与转速已调至上限，根据溶氧量变化调节pH控制范围，直到发酵结束：溶氧量不低于45％时，控制pH5.0～5.4；溶氧量为35％～45％时，控制pH5.4～5.8；溶氧量为25％～35％时，控制pH5.8～6.2；溶氧量低于25％时，控制pH6.2～6.6；发酵培养期共10天，10天后放罐。