[发明专利]一种制备C1‑膦酰化四氢异喹啉衍生物的方法

摘要

本发明公开了一种制备C1‑膦酰化四氢异喹啉衍生物的方法，在一个反应容器中加入银催化剂、4Å分子筛，抽真空充氮气处理，然后加入无取代基或带取代基四氢异喹啉、无取代基或带取代基苯甲醛、亚磷酸三酯，最后加入有机溶剂至反应容器中，反应混合物在80℃~120℃，加热反应6h~12h，反应进程用薄层色谱进行跟踪，反应结束后，向反应液加入适量硅胶粉进行浓缩，然后通过硅胶柱层析法进行分离，得到最终产物四氢异喹啉衍生物。本发明采用了“一锅法”制备C1‑膦酰化四氢异喹啉衍生物，后处理简单，具有较好的工业化应用前景。

主权项

一种制备C1‑膦酰化四氢异喹啉衍生物的方法，其特征在于包括如下步骤：1）称取银催化剂、无取代基或带取代基的四氢异喹啉、无取代基或带取代基的苯甲醛、亚磷酸三酯化合物，所述的带取代基的四氢异喹啉为7‑硝基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉、6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉中、或者6‑溴‑1,2,3,4‑四氢异喹啉中的任意一种；所述的带取代基的苯甲醛为2‑氯苯甲醛、2‑溴苯甲醛、2‑碘苯甲醛、3‑氯苯甲醛、4‑氯苯甲醛、4‑氟苯甲醛、4‑溴苯甲醛、2,4‑二氯苯甲醛、2‑溴‑4‑氟‑苯甲醛、2‑溴‑5‑氟‑苯甲醛、2‑溴‑6‑氟‑苯甲醛、2‑溴‑5‑氯‑苯甲醛、3‑硝基苯甲醛、对氰基苯甲醛、4‑甲氧基苯甲醛、对甲基苯甲醛、或者对乙基苯甲醛中的任意一种；所述的亚磷酸三酯为亚磷酸三甲酯、或者亚磷酸三乙酯中的任意一种；所述无取代基或带取代基的四氢异喹啉、无取代基或带取代基的苯甲醛、亚磷酸三酯的摩尔比为1~1.2：1~1.2：1~1.2，所述的银催化剂的摩尔数为无取代基或带取代基四氢异喹啉摩尔数的5%~10%；2）在一个反应容器中加入银催化剂、活化4Å分子筛，所述的4Å分子筛与四氢异喹啉的物料比为100 g:0.2~0.4mol，氮气置换后加入无取代基或带取代基四氢异喹啉、无取代基或带取代基苯甲醛、亚磷酸三酯，然后加入有机溶剂，加入完毕后在80℃~120℃下，反应6h~ 12h，反应进程用薄层色谱进行跟踪；3）反应结束后，将反应液直接浓缩，然后进行柱层析分离，得到最终产物C1‑膦酰化四氢异喹啉衍生物。