[发明专利]7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-3-羧酸烷酯异构体混合物的拆分方法

摘要

本发明公开了一种将式(Ⅲ)所示7‑氧杂双环[4.1.0]庚烷‑3‑羧酸烷酯异构体混合物拆分为式(Ⅳ)所示(1S,3S,6R)‑7‑氧杂双环[4.1.0]庚烷‑3‑羧酸烷酯的方法，其中，R选自C1～C6的烷基；所述拆分为酶催化拆分反应，所述酶选自α‑糜蛋白酶、碱性蛋白酶、木瓜蛋白酶或胰蛋白酶。本发明异构体混合物的拆分方法，可以有效将目标化合物拆分出来，具有操作简单、绿色环保、产率高、选择性高、成本低等优点。本发明还进一步提供了一种以其为基础的制备高纯度依度沙班中间体的方法。

主权项

将式(Ⅲ)所示7‑氧杂双环[4.1.0]庚烷‑3‑羧酸烷酯异构体混合物拆分为式(Ⅳ)所示(1S,3S,6R)‑7‑氧杂双环[4.1.0]庚烷‑3‑羧酸烷酯的方法，其特征在于：其中，R选自C1～C6的烷基；优选的，R选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基或异丁基；所述拆分为酶催化拆分反应，所述酶选自α‑糜蛋白酶、碱性蛋白酶、木瓜蛋白酶或胰蛋白酶。