[发明专利]靶向NY-ESO-1的嵌合抗原受体及其用途在审
申请号: | 201710076440.9 | 申请日: | 2017-02-13 |
公开(公告)号: | CN108424458A | 公开(公告)日: | 2018-08-21 |
发明(设计)人: | 黄飞;金涛;王海鹰;何凤;史子啸 | 申请(专利权)人: | 上海恒润达生生物科技有限公司 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00 |
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地址: | 201210 上海市浦东新*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | 本发明公开了一种嵌合抗原受体和NY‑ESO‑1 scFv‑CD8hinge‑CD8TM‑41BB‑CD3ζ及其用途,该嵌合抗原受体由抗人HLA‑A2+NY‑ESO‑1单克隆抗体(克隆号3E4M5)的轻链和重链可变区(NY‑ESO‑1 scFv)、人CD8α铰链区、人CD8跨膜区和人41BB胞内区、以及人CD3ζ胞内区串联构成。该嵌合抗原受体用于修饰人的T淋巴细胞,修饰后的T细胞(CAR‑T细胞)能用于表达HLA‑A2+NY‑ESO‑1阳性肿瘤的治疗。本发明制备的NY‑ESO‑1 CAR‑T细胞对特异性肿瘤细胞具强烈的杀伤功能,效靶比是5:1的情况下,对负载NYESO1的HLA‑A2‑T2杀伤效率为75%。 | ||
搜索关键词: | 嵌合抗原 胞内区 修饰 特异性肿瘤细胞 单克隆抗体 重链可变区 杀伤功能 阳性肿瘤 铰链区 跨膜区 效靶比 人HLA 杀伤 靶向 轻链 制备 串联 克隆 治疗 | ||
【主权项】:
1.一种融合蛋白,所述融合蛋白选自:(1)含有依次连接的CD8抗原的前导肽、抗NY‑ESO‑1单链抗体、人CD8α铰链区、人CD8跨膜区、人41BB胞内区和人CD3ζ胞内区的融合蛋白;和(2)在(1)限定的氨基酸序列中经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸且保留活化T细胞活性的由(1)衍生的融合蛋白;优选地,所述抗NY‑ESO‑1单链抗体为抗NY‑ESO‑1单克隆抗体3E4M5。
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