[发明专利]一种混合型阴离子交换介质及其制备方法

摘要

本发明公开一种混合型阴离子交换介质及其制备方法，步骤如下：S1、用环氧氯丙烷与苯酚进行开环醚化反应，形成配基苯基缩水甘油醚，利用相转移催化剂PEG催化一步得到苯基缩水甘油醚；S2、用环氧氯丙烷与三甲胺盐酸盐反应得到配基2,3‑环氧丙基三甲基氯化铵；S3、先把琼脂糖用不同比例的丙酮水溶液置换至丙酮中，将合成好的配基苯基缩水甘油醚交联至琼脂糖表面；然后将合成好的苯基的琼脂糖珠体与2,3‑环氧丙基三甲基氯化铵交联，得到所述阴离子交换介质。此介质同时具有疏水性相互作用和强阴离子交换模式的特性，提高了对目的蛋白的选择性，可应用于生物制药中的各个领域，尤其是单抗制备中，对去除宿主DNA、宿主蛋白、聚体和病毒具有显著效果。

主权项

1.一种混合型阴离子交换介质的制备方法，其特征在于包括如下步骤：/nS1、配基苯基缩水甘油醚的合成：用环氧氯丙烷与苯酚进行开环醚化反应，形成苯基缩水甘油醚，利用相转移催化剂聚乙二醇进行催化一步得到苯基缩水甘油醚；/nS2、配基2,3-环氧丙基三甲基氯化铵的合成：用环氧氯丙烷与三甲胺盐酸盐反应得到2,3-环氧丙基三甲基氯化铵即GTA；/nS3、配基与琼脂糖珠体交联：先把琼脂糖珠体逐渐用20vol％、40vol％、60vol％、80vol％、100vol％的丙酮水溶液置换至丙酮中，将合成好的配基苯基缩水甘油醚交联至琼脂糖珠体表面；然后将合成好的苯基的琼脂糖珠体与2,3-环氧丙基三甲基氯化铵交联，得到所述混合型阴离子交换介质；/n在所述步骤S3配基与琼脂糖珠体的交联中，包括：/nS31、含有苯基的琼脂糖珠体合成：将苯基缩水甘油醚与琼脂糖珠体交联，取琼脂糖含量为6wt％的交联珠体100ml，装入层析柱中，用不同比例的丙酮水溶液置换珠体中的水分，逐步调整丙酮的水溶液为25vol％、50vol％、75vol％，最后用100vol％丙酮过柱；将置换好的琼脂糖珠体倒入反应器中，加入5ml的丙酮、0.3ml的BF