[发明专利]一种格列齐特合成工艺的制备方法

摘要

本发明提供一种工艺简单、安全环保并便于实际操作的格列齐特绿色合成工艺，本发明以N‑酰氯氨基‑3‑氮杂双环〔3,3,0〕辛烷为原料，主要包括以下步骤：N‑酰氯氨基‑3‑氮杂双环〔3,3,0〕辛烷通过高压加氢反应制备N‑氨基‑3‑氮杂双环[3,3,0]辛烷，N‑氨基‑3‑氮杂双环[3,3,0]辛烷与光气在高压条件下反应制备N‑(六氢环戊二烯并[c]吡咯‑2(1H)‑基)‑氨基氯，最后N‑(六氢环戊二烯并[c]吡咯‑2(1H)‑基)‑氨基氯与对甲苯磺酰胺缩合反应制备得到格列齐特。

主权项

一种格列齐特绿色合成工艺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：A.N‑氨基‑3‑氮杂双环[3,3,0]辛烷的制备在带有搅拌和加热装置的高压反应釜内加入定量的N‑氨基‑1,2‑环戊烷二甲酰亚胺、乙酸、铜铬催化剂，搅拌均匀后用氮气置换反应釜内的空气，再用氢气置换反应釜内的氮气，最后用氢气加压至1.5‑2.5MPa，反应釜升温至60‑90℃，反应4‑12小时，反应结束后，冷却至室温，过滤除去催化剂，滤液负压浓缩除去溶剂乙酸，残余物加入四氢呋喃，并用三乙胺调溶液pH值为6‑7左右，过滤，滤液蒸馏溶剂，得到淡黄色液体N‑氨基‑3‑氮杂双环[3,3,0]辛烷，产品不经过纯化直接进行下步操作；B.N‑(六氢环戊二烯并[c]吡咯‑2(1H)‑基)‑氨基氯的制备在带有搅拌和加热装置的高压反应釜内加入定量的N‑氨基‑3‑氮杂双环[3,3,0]辛烷、二氯甲烷、催化剂N,N‑二甲基甲酰胺、搅拌均匀后现用氮气置换反应釜内的空气，通入定量光气再用氮气加压至0.3‑1.0MPa，反应釜升温至40‑50℃下，反应2‑5小时，反应结束后，冷却至室温，滤液浓缩除去溶剂二氯甲烷，得到淡黄色液体N‑(六氢环戊二烯并[c]吡咯‑2(1H)‑基)‑氨基氯，不经过纯化，直接用于下一步反应；C.格列齐特的制备在反应瓶内加入定量的对甲苯磺酰胺、N‑(六氢环戊二烯并[c]吡咯‑2(1H)‑基)‑氨基氯、甲苯，升温至回流温度反应1.5‑3小时，反应完毕之后加入水，降温析晶，析出白色固体，过滤干燥后再经过乙酸乙酯重结晶后得到精品格列齐特。