[发明专利]苯基丙酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

摘要

本发明涉及苯基丙酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的苯基丙酰胺类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物，以及其作为κ阿片样物质受体(KOR受体)激动剂的用途，和其在制备治疗和/或预防疼痛和疼痛相关疾病的药物中的用途。其中通式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。。

主权项

一种通式(I)所示的化合物：或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式，或其可药用的盐，其中：G为C＝O或O＝S＝O；R1选自氢原子、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑OR3、‑C(O)R3、‑C(O)OR3、‑S(O)mR3和‑NR4R5，其中所述的烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被选自烷基、卤代烷基、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和NR6R7中的一个或多个取代基所取代；R2选自氢原子、烷基、烷氧基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑OR3、‑C(O)R3和‑C(O)OR3，其中所述的烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被选自烷基、卤代烷基、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R3选自氢原子、烷基、氨基、烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被选自烷基、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R4和R5各自独立地选自氢原子、烷基、烷氧基、羟烷基、羟基、氨基、羧酸酯基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被选自烷基、卤素、羟基、氨基、羧酸酯基、硝基、氰基、烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R6为氢原子或W；R7选自氢原子、烷基、C(O)R8、C(O)OR8、C(O)NR9R10或W，其中所述的烷基任选被选自烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、羧酸基和羧酸酯基中的一个或多个取代基所取代；R8选自氢原子、烷基、烷氧基、氨基、环烷基和杂环基，其中所述的杂环基任选被选自烷基、烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、羧酸基和羧酸酯基中的一个或多个取代基所取代；R9和R10各自独立地选自氢原子、烷基或卤代烷基；其中所述的烷基任选被选自羧酸基、烷氧基、氨基、氰基、硝基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；或者，R9和R10与相连接的氮原子一起形成杂环基，其中所述的杂环基内含有1～2个相同或不同选自N、O和S的杂原子，并且所述的杂环基任选被选自烷基、烷氧基、卤素、氨基、氰基、硝基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、羧酸基、羧酸酯基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；W为氨基保护基；且m为0、1或2。