[发明专利]一种低分子量肝素的制备方法

摘要

本发明公开了一种低分子量肝素的制备方法，该方法通过超声、抗坏血酸和Fenton氧化反应联用，达到快速降解肝素的目的。超声能够强化Fenton反应中Fe3+的还原，还原生成的Fe2+可进一步与过氧化氢发生反应，产生羟基自由基；同时抗坏血酸亦可强化降解体系，促进肝素的降解。本发明所得的产品的重均分子量在4000‑5500Da，抗Xa因子活性为85‑105U/mg。

主权项

一种低分子量肝素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取一定量的蒸馏水，加入适量HCl溶液调整PH在3‑5之间，加入FeCl2·4H2O或FeSO4·7H2O和抗坏血酸，配置成含有1.0‑5.0mmol/LFe2+和0.5‑2.0mmol/L抗坏血酸的溶液A。(2)取肝素溶于溶液A，使得肝素的浓度为4‑20mg/mL，搅拌溶液至肝素完全溶解。(3)将步骤2配置的肝素溶液转移至10‑40℃环境中进行超声处理，超声强度为3‑15W/mL，同时在溶液中加入8mol/LH2O2溶液，使金属离子与过氧化氢的摩尔比为1:10‑1:25。(4)超声处理后，加入亚硫酸氢钠，终止反应，然后通过阳离子交换树脂置换溶液中的金属离子；(5)对步骤4处理后的溶液进行过滤，取滤液调整pH至5‑8；(6)将步骤5处理后的溶液转移至500Da的透析袋中，流水透析24h，纯水透析24h，透析后液体0.22μm的水膜，冻干，得到低分子量肝素。