[发明专利]一种从肝素钠副产物中提取舒洛地特原料药的方法

摘要

本发明公开了一种从肝素钠副产物中提取舒洛地特原料药的方法，其特征在于将肝素钠副产物溶解后沉淀，收集沉淀物后经氧化、沉淀、干燥制得，与现有技术比较，本发明提高了舒洛地特产品收率，比其它制备方法收率提高约10%，成本降低约20%。另外，本发明避免了使用班氏试剂引入铜离子污染的风险，减少了使用离心机产生的电力消耗。同时增加了过氧化氢氧化步骤，提升了产品质量，经检测，260nm和280nm吸光度远低于标准要求，可直接用于制备口服制剂和注射液，样品理化性质检测分析结果均符合企业内控质量标准，本发明适于规模化生产，使得肝素钠副产物得以充分利用，具有工艺简易、节能、环保、生产周期短等优势。

主权项

1.一种从肝素钠副产物中提取舒洛地特原料药的方法，其特征在于它包括以下步骤：a．原料溶解 将肝素钠副产物干燥品加水溶解后，加入溶液体积的1%~5%（g/l）的乙酸钠搅拌溶解，然后用醋酸调溶液pH值5.0~8.0，所述肝素钠副产物与水的质量比为1:6~1:20；b．分级沉淀一 在上述所得溶液中加入溶液体积0.3~0.7倍量的95%的乙醇，搅拌10~30min后，在2~10℃下静置，静置12~36h后收集上清液；c．分级沉淀二 在步骤b所得上清液中补加95%乙醇，当溶液中补加的乙醇体积为上清液体积的0.15~0.47倍时，搅拌10~30min，然后在2~10℃下静置，静置12~36h后沉淀物与上清液分层，收集沉淀物；d．氧化 将上述所得沉淀物加水溶解后，用氢氧化钠溶液调节溶液pH值为10.0~11.0，然后升温到25~30℃时，加入溶液体积的1~3%过氧化氢搅拌反应，所述沉淀物与水的质量比为1:3~1:10；e．分级沉淀三 上述氧化反应6~24h后，将溶液pH值调为6.0~7.0，然后将料液经微孔滤膜过滤后，在滤液中加入滤液体积1.5~2.5倍量的95%乙醇，搅拌10~30min后，在常温下静置8~16h；f．干燥 将步骤e所得沉淀物脱水、粉碎后，在‑1.0~ ‑0.8 bar、55~65℃下真空干燥12h后制得舒洛地特原料药。