[发明专利]一种二级三氟甲基炔丙基醇的合成方法

摘要

本发明公开了一种二级三氟甲基炔丙基醇的合成方法，用2‑碘苯甲酸和高碘酸钠反应生成1‑(羟基)‑1,2‑苯碘酰‑3(1H)‑酮(BIOH)，三甲基硅基乙炔和三异丙基氯硅烷生成三甲基硅基(三异丙基硅基)乙炔，BIOH与三甲基硅基(三异丙基硅基)乙炔合成出1‑[(三异丙基硅基)乙炔基]‑1,2‑苯碘酰‑3(1H)‑酮，1‑[(三异丙基硅基)乙炔基]‑1,2‑苯碘酰‑3(1H)‑酮与三氟乙胺盐酸盐、亚硝酸钠反应合成出1‑[(三异丙基硅基)乙炔基]‑1,2‑苯碘酰‑3(1H)‑酮，最后通过水解合成目标产物。本发明所涉及三氟甲基炔丙基醇，是一类重要的含氟砌块分子，对含氟功能有机分子以及医药中间体的合成具有十分重要的意义。

主权项

1.一种二级三氟甲基炔丙基醇的合成方法，其特征在于包括如下步骤：(1)2‑碘苯甲酸和高碘酸钠在醋酸水溶液中反应生成1‑(羟基)‑1,2‑苯碘酰‑3(1H)‑酮，反应温度为110～135℃，反应时间为4～6h；(2)将三甲基硅基乙炔溶于溶剂中，在‑78～‑65℃下向反应液中加入正丁基锂，反应10～15min，随后再向反应液中加入三异丙基氯硅烷，25～37℃继续反应12～14h，生成三甲基硅基(三异丙基硅基)乙炔；(3)将步骤(1)制备的1‑(羟基)‑1,2‑苯碘酰‑3(1H)‑酮溶于溶剂中，在‑5～5℃下向反应液中加入三氟甲磺酸三甲基硅酯，搅拌反应10～20min后向反应液中加入步骤(2)制备的三甲基硅基(三异丙基硅基)乙炔，‑5～5℃下搅拌反应30～45min，最后向反应液中加入吡啶，‑5～5℃下搅拌反应10～20min，获得1‑[(三异丙基硅基)乙炔基]‑1,2‑苯碘酰‑3(1H)‑酮；(4)将步骤(3)制备的1‑[(三异丙基硅基)乙炔基]‑1,2‑苯碘酰‑3(1H)‑酮、三氟乙胺盐酸盐和亚硝酸钠溶于溶剂中，在铜催化剂的作用下反应生成三氟甲基炔丙基醇衍生物1,1,1‑三氟‑4‑三异丙基硅基‑3‑丁炔‑2‑邻碘苯甲酸甲酯；所述铜催化剂为硫氰化亚铜；反应温度为0℃，反应时间为5～12h；步骤(4)中，三氟乙胺盐酸盐与1‑[(三异丙基硅基)乙炔基]‑1,2‑苯碘酰‑3(1H)‑酮的物质的量之比为2.5～3.5：1，亚硝酸钠与1‑[(三异丙基硅基)乙炔基]‑1,2‑苯碘酰‑3(1H)‑酮的物质的量之比为2.5～3.5：1，铜催化剂添加的物质的量为1‑[(三异丙基硅基)乙炔基]‑1,2‑苯碘酰‑3(1H)‑酮的物质的量的2～3％；(5)将步骤(4)制备的三氟甲基炔丙基醇衍生物1,1,1‑三氟‑4‑三异丙基硅基‑3‑丁炔‑2‑邻碘苯甲酸甲酯加入溶剂中，在碱性条件下水解，得到1,1,1‑三氟‑4‑三异丙基硅基‑3‑丁炔‑2‑醇。