[发明专利]一种孔径可控的空心羟基磷灰石微球、制备方法及其应用

摘要

本发明提供了一种孔径可控的空心羟基磷灰石微球，微球的粒径在400nm‑7000nm之间，微球表面为刺状结构，微球内为空心结构，晶型为羟基磷灰石。该微球的制备方法主要分为：碳酸钙前体的制备、水热反应和罗丹明标记，同时还探究了其在载药缓释领域的应用。本发明探究了不同浓度的十二烷基硫酸钠所制备微球的载药效率、降解速率和释放规律，总结得出当十二烷基硫酸钠浓度为其临界胶束浓度时，所得空心羟基磷灰石微球可获得最为理想的载药及释药效果。其次，本专利创新性地通过连结于空心羟基磷灰石微球表面的氨基基团，实现了其与罗丹明染料的结合，使该载药微球体系在生物学性能评价和作用机制研究中更易于定位及示踪。

主权项

1.一种孔径可控的空心羟基磷灰石微球的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：步骤A、碳酸钙前体的制备：将浓度为0.1mol/L‑0.5mol/L的可溶性钙盐溶液与浓度为0.1mg/mL‑30mg/mL的十二烷基硫酸钠的水溶液等体积混合，半小时后向混合液中加入0.2mol/L的可溶性碳酸盐溶液，碳酸盐溶液的体积与钙盐溶液的体积相等，搅拌1.5小时，过滤得到碳酸钙沉淀，用超纯水和无水乙醇先后洗涤碳酸钙沉淀，最后将洗涤后的碳酸钙沉淀于120℃下干燥24小时，制得碳酸钙前体；步骤B、水热反应：将步骤A中的得到的碳酸钙前体和可溶性磷酸盐溶液混合，控制钙元素与磷元素的摩尔比为1.67：1，用氨水将混合液的pH值调至10.0‑11.0，在水热反应釜中200℃下反应24小时，离心分离，即得到羟基磷灰石微球，并用超纯水和无水乙醇先后对微球进行洗涤，最后将洗涤后的羟基磷灰石微球于120℃下干燥24小时；步骤C、罗丹明标记：将步骤B中得到羟基磷灰石微球分散在pH值为7.4的缓冲溶液中，加入0.05mg/ml的罗丹明异硫氰酸盐溶液，持续搅拌4小时，在不小于9000rpm的转速下离心收集产物，并用超纯水和无水乙醇先后洗涤多次，即得到罗丹明标记的羟基磷灰石微球；该羟基磷灰石微球为圆球形结构，羟基磷灰石微球的粒径在400nm‑7000nm之间，其表面为刺状结构，羟基磷灰石微球内为空心结构，孔壁厚度为300‑2000nm，所述空心结构的平均孔径在100‑1000nm之间，晶型为羟基磷灰石。