[发明专利]一种具有化疗增敏作用的诊疗一体化药物的合成方法

摘要

一种具有化疗增敏作用的诊疗一体化药物的合成方法，所述药物的化学分子式为C43H39N3O11S2，其分子结构式如下本发明的优点是相较于传统的诊疗一体化体系，本发明中的诊疗一体化药物，不仅可以在靶向到病灶部位后，通过荧光分子的重新生成，对抗癌药物的释放过程进行示踪监测，同时可依靠荧光分子在病灶部位产生的少量ROS，对抗癌药物的治疗效果进行放大增敏，实现协同治疗的作用。

主权项

一种具有化疗增敏作用的诊疗一体化药物的合成方法，所述药物的化学分子式为C43H39N3O11S2，其分子结构式为：合成方法步骤如下：1)2‑((2‑(双(4‑甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)乙基)二硫)乙基(4‑硝基苯基)酯的合成分别将原料a和原料b溶于二氯甲烷中，原料a、b与二氯甲烷的用量比均为1毫摩尔：10毫升，将上述两种溶液加入容器中，原料a与原料b的摩尔比为1:2.5，然后将N，N‑二异丙基乙胺在冰浴条件下滴入容器的混合液中，原料a与N，N‑二异丙基乙胺的摩尔比为1:3，反应液冒烟且变为红色，恢复至室温后反应3小时，制得2‑((2‑(双(4‑甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)乙基)二硫)乙基(4‑硝基苯基)酯，设为化合物a；本步反应中原料a为：本步反应中原料b为：2)(E)‑(2‑(2‑(二(4‑甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)乙基)二硫)乙基(2‑(3‑(4‑(二甲氨基)苯基)丙烯酰基)苯基)酯的合成本步反应涉及两个步骤：步骤一：步骤二：将原料c溶于N，N‑二甲基酰胺中，原料c与N，N‑二甲基酰胺的用量比为1毫摩尔：10毫升，在冰浴条件下向容器中加入氢化钠，原料c与氢化钠的摩尔比为1:2，体系恢复至室温时反应3小时，反应液由紫红色变为红色悬浊液；将1)制得的化合物a溶于N，N‑二甲基酰胺中，化合物a与N，N‑二甲基酰胺的用量比为1毫摩尔：10毫升，然后在冰浴条件下将其滴入上述原料c的反应液中，原料c与化合物a的摩尔比为1:3，恢复至室温，反应8‑10小时，颜色稍有加深，制得(E)‑(2‑(2‑(二(4‑甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)乙基)二硫)乙基(2‑(3‑(4‑(二甲氨基)苯基)丙烯酰基)苯基)酯，设为化合物b；本步反应中原料c为：3)(E)‑2‑(3‑(4‑(二甲氨基)苯基)丙烯酰基)苯基(2‑((2‑羟乙基)二硫)乙基)酯分子的合成将2)制备的化合物b溶于二氯甲烷中，化合物b与二氯甲烷的用量比为1毫摩尔：10毫升，在冰浴条件下，加入体积分数80％醋酸的二氯甲烷溶液，化合物b与醋酸的二氯甲烷溶液的用量比为1毫摩尔：10毫升，恢复至室温，反应8*10小时，溶液变为红色，制得(E)‑2‑(3‑(4‑(二甲氨基)苯基)丙烯酰基)苯基(2‑((2‑羟乙基)二硫)乙基)酯，设为化合物c；4)(E)‑2‑(3‑(4‑(二甲氨基)苯基)丙烯酰基)苯基(二硫基(乙基‑2,1‑二))(4‑硝基苯基)酯分子的合成将3)制备的化合物c溶于二氯甲烷中，化合物c与二氯甲烷的用量比为1毫摩尔：10毫升，然后将N，N‑二异丙基乙胺加入溶液中，化合物c与N，N‑二异丙基乙胺的摩尔比为1:10，得到反应液；将原料b溶于二氯甲烷中，原料b与二氯甲烷的用量比为1毫摩尔：10毫升，在冰浴条件下用恒压滴液漏斗将原料b的溶液滴加至化合物c的反应液中，滴加完毕反应体系溶液呈橙红色，恢复至室温，反应8‑10小时，制得(E)‑2‑(3‑(4‑(二甲氨基)苯基)丙烯酰基)苯基(二硫基(乙基‑2,1‑二))(4‑硝基苯基)酯，设为化合物d；本步反应中原料b为：5)(R，E)‑2‑(3‑(4‑(二甲氨基)苯基)丙烯酰基)苯基(二硫基(乙基‑2,1‑二))(4‑乙基‑4‑羟基二氧3,4,12,143.14‑四氢‑1H‑吡喃(3’，4’：6)吲嗪[1,2‑b]喹啉‑9‑基)碳酸酯分子的合成将4)制备的化合物d溶于N，N‑二甲基酰胺中，化合物d与N，N‑二甲基酰胺甲烷的用量比为1毫摩尔：10毫升；在冰浴条件下滴加三乙胺，化合物h与三乙胺的摩尔比为1：3，再向体系中滴加羟基喜树碱的N，N‑二甲基酰胺溶液，羟基喜树碱的N，N‑二甲基酰胺溶液中羟基喜树碱溶与N，N‑二甲基酰胺甲烷的用量比为1毫摩尔：10毫升；缓慢恢复至室温，反应8‑10小时，得到目标产物。