[发明专利]五元并六元杂环化合物、制备方法、中间体、组合和应用

摘要

本发明公开了一种五元并六元杂环化合物、制备方法、中间体、组合和应用。本发明中的五元并六元杂环化合物具有优异的FGFR和/或RET抑制活性。

主权项

1.一种如通式Ⅰ所示的五元并六元杂环化合物、其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，其中，Z为C或N；W为C、N、O或S；Y为C、N、O或S；L为‑S(O)2‑、‑S(O)‑、‑C(O)‑、‑CH2‑、‑CH(CH3)‑、‑(CH2)2‑、‑(CH2)3‑、‑S(O)2CH2‑、‑S(O)CH2‑、‑C(O)CH2‑、‑CH2C(O)‑、‑CH2S(O)2‑、或‑CH2S(O)‑；R1为氢、取代或未取代的C1‑C6烷基、‑ORb1、‑SRb2、‑NRb3Rb4、‑C(O)Rb5、‑S(O)2Rb6、‑S(O)Rb7、‑C(O)ORb8、‑C(O)SRb9、‑C(O)(NRb10Rb11)、‑S(O)2NRb12Rb13、‑S(O)NRb14Rb15、‑NRb16C(O)Rb17、‑NRb18S(O)2Rb19、‑NRb20S(O)Rb21、‑NRb22C(O)NRb23Rb24、‑NRb25S(O)NRb25Rb27、取代或未取代的“含有1‑5个选自N、O和S中的杂原子的3～10元杂环基”、或、取代或未取代的3～6元环烷基；所述取代的“含有1‑5个选自N、O和S中的杂原子的3～10元杂环基”和所述取代的3～6元环烷基中的取代各自独立地被一个或多个(例如2、3或4个)R4取代，当有多个R4时，取代基相同或者不同；Rb1～Rb27各自独立地为氢、未被取代或被1～3个卤素取代的C1‑C4烷基、或3～6元环烷基；R4为卤素或C1‑C4烷基；R2为取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的“含有1‑5个选自N、O和S中的杂原子的5～10元杂芳基”、取代或未取代的“含有1‑5个选自N、O和S中的杂原子的3～10元杂环基”、取代或未取代的3～6元环烷基、或取代或未取代的3～6元环烯基；其中，所述取代的C1‑C6烷基中的取代基选自下述基团中的一个或多个：‑ORa1、‑SRa2或‑NRa3Ra4，当有多个取代基时，取代基相同或者不同；Ra1、Ra2、Ra3和Ra4各自独立地为氢或C1‑C4烷基；所述取代的苯基、所述取代的萘基、所述取代的“含有1‑5个选自N、O和S中的杂原子的5～10元杂芳基”、所述取代的“含有1‑5个选自N、O和S中的杂原子的3～10元杂环基”、所述取代的3～6元环烷基和所述取代的3～6元环烯基中的取代各自独立地为被1‑3个Rm所取代，当有多个Rm取代时，取代基相同或者不同；Rm为卤素、硝基、氰基、‑ORc1、‑SRc2、‑NRc3Rc4、‑C(O)Rc5、‑S(O)2Rc6、‑S(O)Rc7、‑C(O)ORc8、‑C(O)SRc9、‑C(O)NRc10Rc1、‑S(O)2NRc12Rc13、‑S(O)NRc14Rc15、‑NRc16C(O)Rc17、‑NRc18S(O)2Rc19、‑NRc20S(O)Rc21、‑NRc22C(O)NRc23Rc24、‑NRc25S(O)NRc26Rc27、取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的“含有1‑5个选自N、O和S中的杂原子的5～10元杂芳基”、取代或未取代的“含有1‑5个选自N、O和S中的杂原子的3～10元杂环基”、或取代或未取代的3～6元环烷基；其中，所述取代的C1‑C6烷基中的取代为被1‑3个R3所取代，当有多个R3取代时，取代基相同或者不同；所述取代的苯基、所述取代的“含有1‑5个选自N、O和S中的杂原子的5～10元杂芳基”和所述取代的“含有1‑5个选自N、O和S中的杂原子的3～10元杂环基”中的取代各自独立地为被1‑3个Rn所取代，当有多个Rn取代时，取代基相同或者不同；Rc1～Rc27各自独立地为氢、C2‑C6烯基、未取代的或被1～3个卤素取代C1～C4烷基、或3～6元环烷基；R3为卤素、‑ORd1、‑SRd2、‑NRd3Rd4、‑C(O)(NRd5Rd6)、‑C(O)Rd7、‑C(O)ORd8、‑S(O)2Rd9、‑S(O)Rd10、‑N(Rd11)C(O)Rd12、取代或未取代的“含有1～3个选自N、O和S中的杂原子的3～6元杂环基”、或取代或未取代的3～6元环烷基；所述取代的“含有1～3个选自N、O和S中的杂原子的3～6元杂环基”和所述取代的3～6元环烷基中的取代各自独立地为被1～3(例如2)个R5取代，当有多个取代基时，取代基相同或者不同；Rd1～Rd12各自独立地为氢或C1‑C4烷基；R5为卤素或C1‑C4烷基；Rn为卤素、硝基、氰基、未被取代或被1～3个卤素取代的C1‑C6烷基、‑ORf1、‑SRf2、‑NRf3Rf4、‑C(O)Rf5、‑S(O)2Rf6、‑S(O)Rf7、‑C(O)ORf8、‑C(O)SRf9、‑C(O)(NRf10Rf11)、‑S(O)2NRf12Rf13、‑S(O)NRf14Rf15、‑NRf16C(O)Rf17、‑NRf18S(O)2Rf19、‑NRf20S(O)Rf21、‑NRf22C(O)NRf23Rf24、或‑NRf25S(O)NRf25Rf27；Rf1～Rf27各自独立地为氢或C1‑C4烷基。