[发明专利]阿加曲班中间体的制备方法在审
| 申请号： | 201710195361.X | 申请日： | 2017-03-29 |
| 公开（公告）号： | CN108658844A | 公开（公告）日： | 2018-10-16 |
| 发明（设计）人： | 胡磊;吴克婕;黄小明 | 申请（专利权）人： | 天津同华生物科技有限责任公司 |
| 主分类号： | C07D211/60 | 分类号： | C07D211/60 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 300000 天津市滨*** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种阿加曲班中间体的制备方法，包括以下步骤：(R)‑4甲基二氢呋喃‑2(3H)‑酮开环再与甲醇钠或甲醇钾反应，生成R‑3‑甲基‑4‑羟基丁酸甲酯，再氧化，生成(3R)‑3‑甲基‑4‑醛基丁酸甲酯，再与海因反应，生成亚‑(3R)‑3‑甲基‑丁酸甲酯基海因，纯化后加热回流反应，再纯化，得到(4S)‑4‑甲基‑2‑氧代己二酸，其与氨基供体在催化剂作用下反应，再纯化，得到(2R,4S)‑2‑氨基‑4‑甲基己二酸，再与甲醇反应，提纯，得到(2R，4S)‑2‑氨基‑6‑甲氧基‑4‑甲基‑6‑氧代己酸，再与还原剂反应，纯化，得到阿加曲班中间体。本发明反应条件温和，成本低，适合工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 阿加曲班 氨基 丁酸甲酯 制备 甲基二氢呋喃 催化剂作用 甲基己二酸 氨基供体 反应条件 甲醇反应 羟基丁酸 还原剂 基海因 己二酸 甲醇钾 甲醇钠 甲氧基 再氧化 提纯 己酸 甲酯 开环 醛基 | ||
【主权项】：
1.一种阿加曲班中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：式Ⅱ化合物(R)‑4甲基二氢呋喃‑2(3H)‑酮开环再与甲醇钠或甲醇钾反应，生成式Ⅲ化合物R‑3‑甲基‑4‑羟基丁酸甲酯；步骤2：式Ⅲ化合物R‑3‑甲基‑4‑羟基丁酸甲酯添加活化剂、溶剂，在碱性条件下氧化，生成式Ⅳ化合物(3R)‑3‑甲基‑4‑醛基丁酸甲酯；步骤3：式Ⅳ化合物(3R)‑3‑甲基‑4‑醛基丁酸甲酯与海因在催化剂作用下，生成式Ⅴ化合物亚‑(3R)‑3‑甲基‑丁酸甲酯基海因；步骤4：式Ⅴ化合物亚‑(3R)‑3‑甲基‑丁酸甲酯基海因在碱性条件下加热回流反应，纯化，得到式Ⅵ化合物(4S)‑4‑甲基‑2‑氧代己二酸；步骤5：式Ⅵ化合物(4S)‑4‑甲基‑2‑氧代己二酸、氨基供体在催化剂作用下反应，再纯化，得到式Ⅶ化合物(2R,4S)‑2‑氨基‑4‑甲基己二酸；步骤6：式Ⅶ化合物(2R,4S)‑2‑氨基‑4‑甲基己二酸与甲醇反应，提纯，得到式Ⅷ化合物(2R，4S)‑2‑氨基‑6‑甲氧基‑4‑甲基‑6‑氧代己酸；步骤7：式Ⅷ化合物(2R，4S)‑2‑氨基‑6‑甲氧基‑4‑甲基‑6‑氧代己酸与还原剂反应，纯化，得到式Ⅰ化合物(2R，4R)‑4‑甲基‑2‑哌啶甲酸，即为阿加曲班中间体；反应式如下：![]()
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