[发明专利]一种奋乃静的制备工艺

摘要

一种奋乃静的制备工艺，属于抗精神病药品制备领域。其特征在于，工艺步骤为：以甲苯和二甲苯作为溶剂进行侧链合成，并在该种溶剂中快速进行了缩合反应；缩合产物先后经水洗、酸洗、碱洗、热水洗后升温蒸馏，结晶得粗品；将丙酮、粗品活性炭投入反应釜中，升温回流；将料液经过滤器压至结晶釜；再经结晶、干燥工序即得。本发明的侧链合成反应时间由传统工艺的6小时缩短到4小时，且反应更完全；本发明烘干过程由传统工艺的4小时缩短至2小时。本发明的收率由传统工艺的21%提高至40%以上。

主权项

1.一种奋乃静的制备工艺，其特征在于，工艺步骤为：1）侧链合成：以甲苯和二甲苯按质量比1：0.8~1.0的混合液作为混合溶剂，按重量份将90~110份混合溶剂及80~120份N‑(2‑羟乙基)哌嗪依次投入反应釜中并升温至66℃~74℃并搅拌均匀；然后降温至38℃~40℃，滴加60.1~63.8份的1,3‑溴氯丙烷反应3.7~4.1小时，降温、离心甩料；2）缩合：按重量份将270~330份混合溶剂及62.1~66.7份2‑氯吩噻嗪、63.2~67.5份氢氧化钠投入反应釜中在118℃~120℃条件下回流脱水3~4小时后；滴加171.2~174.1份氯丙烷基N‑(2‑羟乙基)哌嗪，滴加过程中将生成的水经分水器分出，回流反应4~5小时；降温至100℃以下加入水搅拌后静止分层，将碱水层分去得到缩合产物；3）粗品：缩合产物先后经水洗、酸洗、碱洗、热水洗后升温蒸馏至无苯液流出再真空减压蒸馏25~34分钟；降温至50℃以下；按重量份加入62.2~65.9份丙酮回流28~33分钟，降温至‑20℃以下，结晶60~72小时过滤得粗品；4）精制：按重量份将200份丙酮、95~105份粗品、2~3份活性炭投入反应釜中，升温至48℃~53℃，计时回流28~33分钟；将料液经过滤器压至结晶釜；再经结晶、干燥工序即得；步骤2）中所述氯丙烷基N‑(2‑羟乙基)哌嗪以氯丙烷基N‑(2‑羟乙基)哌嗪的苯溶液的形式滴加。