[发明专利]帕瑞昔布钠关键中间体的制备方法

摘要

本发明涉及到帕瑞昔布钠关键中间体的制备方法，属于药物合成领域。本发明的目的是克服现有合成方法中存在的缺陷，提供一种反应条件温和、原辅料价格低廉易得、后处理操作简单、生产周期短、产品纯度和收率高的帕瑞昔布钠关键中间体的制备方法，包括以下步骤：步骤一，制备1‑(1‑甲基‑2‑苯基乙烯)‑吡咯烷(化合物I)；步骤二，制备5‑甲基‑3,4‑二苯基‑5‑(吡咯烷‑1‑基)‑4,5‑二氢异恶唑(化合物II)；步骤三，制备5‑甲基‑3,4‑二苯基异恶唑(化合物III)粗品；步骤四，5‑甲基‑3,4‑二苯‑5‑基异恶唑(化合物III)粗品的精制，为制备帕瑞昔布钠关键中间体提供了一种全新的方法。

主权项

帕瑞昔布钠关键中间体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤一，制备1‑(1‑甲基‑2‑苯基乙烯)‑吡咯烷(化合物I)：反应溶剂为环己烷，加入原料A1‑苯基丙酮与过量原料B四氢吡咯，回流反应至原料A反应完全后，除去反应溶剂环己烷以及过量的原料B四氢吡咯，得化合物I；步骤二，制备5‑甲基‑3,4‑二苯基‑5‑(吡咯烷‑1‑基)‑4,5‑二氢异恶唑(化合物II)：反应溶剂为二氯甲烷，缚酸剂，原料C(E)‑N‑羟基亚氨苄基氯与步骤一所得浓缩物室温反应至原料C反应完全，加水洗去无机盐后分液，有机相减压浓缩得到化合物II；步骤三，制备5‑甲基‑3,4‑二苯基异恶唑(化合物III)粗品：反应溶剂为盐酸溶液，步骤二所得化合物II在盐酸溶液中加热反应至化合物II反应完全，冷却至室温；加入二氯甲烷萃取，减压蒸馏除去二氯甲烷后，剩余物中加入异丙醇再加热至溶清，冷却后析晶，离心处理得到化合物III粗品；步骤四，5‑甲基‑3,4‑二苯‑5‑基异恶唑(化合物III)粗品的精制：化合物III粗品溶于异丙醇后加热，冷却析晶，离心处理干燥后得到化合物III成品。