[发明专利]3;4;5-;三取代-4;5-二氢异噁唑、衍生物及其合成方法及用途

摘要

一种3,4,5‑三取代‑4,5‑二氢异恶唑及其衍生物及其合成方法和用途。本发明主要涉及一种异恶唑啉化合物的合成方法，合成时不需要使用催化剂，只在碱的作用下，用有机溶剂作为溶剂，将醛类化合物和肟酯转化为异恶唑啉及其衍生物的技术方案；它克服了现有异恶唑啉类化合物的合成方法存在合成步骤复杂，需要采取多步合成工艺才能完成，还需要用金属催化剂、化学当量的金属氧化剂或者过氧化物的困难；它极大限度地保持了原子经济性；它具有分子结构稳定、化学性质优良，分子切块和化合物片段包含丰富的生物活性和药理活性内容；它还具有反应体系简单、反应条件温和、反应设备较少、实验操作简便、用料来源广泛、产率高、用户和应用易于扩展、产品利用价值较高、市场商业化前景可以预期等特点。

主权项

1.一种合成3,4，5‑三取代‑4,5‑二氢异噁 唑及其衍生物的方法，其特征在于，3,4，5‑三取代‑4,5‑二氢异噁 唑及其衍生物，它的通式为式Ⅰ：其中R1选自苯基，2‑甲基苯基，2‑甲氧基苯基，2‑氟苯基，2‑氯苯基，2‑溴苯基，3‑氟苯基，3‑氯苯基，3‑溴苯基，3‑甲基苯基，3‑甲氧基苯基，2‑噻吩基，2‑呋喃基，2‑吡啶基，4‑氟苯基，4‑氯苯基，4‑溴苯基，4‑碘苯基，4‑甲基苯基，4‑甲氧基苯基，4‑叔丁基苯基，4‑苯基苯基，2’,4’‑二甲基苯基，3’,4’‑二氯苯基；R2选自苯基，2‑氟苯基，2‑氯苯基，2‑溴苯基，2‑甲基苯基，2‑甲氧基苯基，3‑氟苯基，3‑氯苯基，3‑溴苯基，3‑甲基苯基，3‑甲氧基苯基，3‑硝基苯基，4‑氟苯基，4‑氯苯基，4‑溴苯基，4‑甲基苯基，4‑甲氧基苯基，2,4‑二氯苯基，2‑吡啶基，2‑噻吩基，2‑呋喃基，2‑萘基，氢原子，多聚基，环丙基；R3选自氢原子；所述方法为：将醛类化合物和肟酯类化合物在布朗斯特碱和有机溶剂反应条件下经加热搅拌得到；所述布朗斯特碱选自KHCO3、K2CO3、Na2CO3、K3PO4、K2HPO4、KOH、NaOH、Cs2CO3、叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠的一种或数种；所述有机溶剂选自吡啶、乙腈、THF、DMAC、DMF、DMSO、1,4‑二氧六环、甲苯中的一种或多种；所述肟酯类化合物、醛类化合物和碱的摩尔比为1：1‑5：2.0‑3，反应温度为100℃‑140℃；所述肟酯类化合物选自苯乙酮肟酯，2‑甲基苯乙酮肟酯，2‑甲氧基苯乙酮肟酯，2‑氟苯乙酮肟酯，2‑氯苯乙酮肟酯，2‑溴苯乙酮肟酯，3‑氟苯乙酮肟酯，3‑氯苯乙酮肟酯，3‑溴苯乙酮肟酯，3‑甲基苯乙酮肟酯，3‑甲氧基苯乙酮肟酯，2‑噻吩乙酮肟酯，2‑呋喃乙酮肟酯，2‑吡啶乙酮肟酯，4‑氟苯乙酮肟酯，4‑氯苯乙酮肟酯，4‑溴苯乙酮肟酯，4‑碘苯乙酮肟酯，4‑甲基苯乙酮肟酯，4‑甲氧基苯乙酮肟酯，4‑叔丁基苯乙酮肟酯，4‑苯基苯乙酮肟酯，2’,4’‑二甲基苯乙酮肟酯，3’,4’‑二氯苯乙酮肟酯；所述醛类化合物选自苯甲醛，2‑氟苯甲醛，2‑氯苯甲醛，2‑溴苯甲醛，2‑甲基苯甲醛，2‑甲氧基苯甲醛，3‑氟苯甲醛，3‑氯苯甲醛，3‑溴苯甲醛，3‑甲基苯甲醛，3‑甲氧基苯甲醛，3‑硝基苯甲醛，4‑氟苯甲醛，4‑氯苯甲醛，4‑溴苯甲醛，4‑甲基苯甲醛，4‑甲氧基苯甲醛，2,4‑二氯苯甲醛，吡啶‑2‑甲醛，噻吩‑2‑甲醛，糠醛，2‑萘甲醛，甲醛溶液，多聚甲醛，环丙甲醛。