[发明专利]溴结构域抑制剂

摘要

本发明涉及溴结构域抑制剂。本发明提供了式(I)化合物及其药学上可接受的盐其中A1、A2、A3、A4、X1、X2、Y1、L1、G1、Rx、和Ry具有其任意说明书中定义的值，其用作治疗疾病和疾病状态的制剂，包括炎性疾病、癌症和AIDS。还提供了包含一种或多种式(I)化合物的药物组合物。

主权项

式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中Rx为氢或C1‑C3烷基；Ry为C1‑C3烷基、‑(C2‑C3亚烷基)‑OH、或C1‑C3卤代烷基；X1为N或CRx1，其中Rx1为氢、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、‑C(O)ORax1、‑C(O)NRbx1Rcx1、‑C(O)Rdx1、S(O)2Rdx1、‑S(O)2NRbx1Rcx1、Gx1、C1‑C6卤代烷基、或C1‑C6烷基；其中，C1‑C6烷基被一个取代基任选取代，所述取代基选自ORax1、SRax1、S(O)Rdx1、S(O)2Rdx1、NRbx1Rcx1、‑C(O)Rax1、‑C(O)ORax1、‑C(O)NRbx1Rcx1、‑S(O)2NRbx1Rcx1、和Gx1；Rax1、Rbx1、和Rcx1在每次出现时各自独立地为氢、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、Ga、或‑(C1‑C6亚烷基)‑Ga；Rdx1在每次出现时各自独立地为C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、Ga、或‑(C1‑C6亚烷基)‑Ga；X2为N或CRx2；其中Rx2为氢、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、‑C(O)ORax2、‑C(O)NRbx2Rcx2、‑C(O)Rdx2、‑C(O)H、S(O)2Rdx2、‑S(O)2NRbx2Rcx2、Gx2、C1‑C6卤代烷基、或C1‑C6烷基；其中C1‑C6烷基被一个取代基任选取代，所述取代基选自ORax2、SRax2、S(O)Rdx2、S(O)2Rdx2、NRbx2Rcx2、‑C(O)Rax2、‑C(O)ORax2、‑C(O)NRbx2Rcx2、‑S(O)2NRbx2Rcx2、和Gx2；Rax2、Rbx2、和Rcx2在每次出现时各自独立地为氢、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、Gb、或‑(C1‑C6亚烷基)‑Gb；Rdx2在每次出现时独立地为C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、Gb、或‑(C1‑C6亚烷基)‑Gb；Y1为N或CRu；其中Ru为氢、C1‑C6烷基、卤素、或C1‑C6卤代烷基；A1为N或CR1、A2为N或CR2、A3为N或CR3；并且A4为N或CR4；条件是A1、A2、A3、和A4的0、1、2或3个为N；R1、R3、和R4各自独立地为氢、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、卤素、C1‑C6卤代烷基、CN、或NO2；R2为氢、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、卤素、C1‑C6卤代烷基、‑CN、NO2、G2a、‑OR2a、‑OC(O)R2d、‑OC(O)NR2bR2c、‑SR2a、‑S(O)2R2d、‑S(O)2NR2bR2c、‑C(O)R2d、‑C(O)OR2a、‑C(O)NR2bR2c、‑NR2bR2c、‑N(R2e)C(O)R2d、‑N(R2e)S(O)2R2d、‑N(R2e)C(O)O(R2d)、‑N(R2e)C(O)NR2bR2c、‑N(R2e)S(O)2NR2bR2c、–(C1‑C6亚烷基)‑G2a、–(C1‑C6亚烷基)‑OR2a、‑(C1‑C6亚烷基)‑OC(O)R2d、–(C1‑C6亚烷基)‑OC(O)NR2bR2c、‑(C1‑C6亚烷基)‑S(O)2R2d、‑(C1‑C6亚烷基)‑S(O)2NR2bR2c、‑(C1‑C6亚烷基)‑C(O)R2d、–(C1‑C6亚烷基)‑C(O)OR2a、‑(C1‑C6亚烷基)‑C(O)NR2bR2c、‑(C1‑C6亚烷基)‑NR2bR2c、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(R2e)C(O)R2d、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(R2e)S(O)2R2d、–(C1‑C6亚烷基)‑N(R2e)C(O)O(R2a)、–(C1‑C6亚烷基)‑N(R2e)C(O)NR2bR2c、–(C1‑C6亚烷基)‑N(R2e)S(O)2NR2bR2c、和–(C1‑C6亚烷基)‑CN；R2a、R2b、R2c、和R2e在每次出现时各自独立地为氢、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6卤代烷基、G2b、或C1‑C6烷基，其中C1‑C6烷基被一个取代基任选取代，所述取代基选自–ORz1、NRz1Rz2、‑C(O)ORz1、‑C(O)NRz1Rz2、‑S(O)2Rz1、‑S(O)2NRz1Rz2、和G2b；R2d在每次出现时独立地为C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6卤代烷基、G2b、或C1‑C6烷基，其中C1‑C6烷基被一个取代基任选取代，所述取代基选自‑ORz1、NRz1Rz2、‑C(O)ORz1、‑C(O)NRz1Rz2、‑S(O)2Rz1、‑S(O)2NRz1Rz2、和G2b；Rz1和Rz2在每次出现时各自独立地为氢、C1‑C6烷基、或C1‑C6卤代烷基；Gx1、Gx2、Ga、Gb、G2a、和G2b在每次出现时各自独立地为芳基、杂芳基、杂环、环烷基、或环烯基，并且其各自独立地为未取代的或被1、2、3、4、或5个Rv取代；L1为不存在、CH2、C(O)、C(H)(OH)、(CH2)mO、(CH2)mS(O)n，其中n为0、1、或2；或(CH2)mN(Rz)，其中Rz为氢、C1‑C3烷基、C1‑C3卤代烷基、(C2‑C3亚烷基)‑OH、或未取代的环丙基；m为0或1；G1为C1‑C6烷基、烷氧基烷基、G1a或‑(C1‑C6亚烷基)‑G1a；其中每一G1a独立地为芳基、杂芳基、杂环、环烷基、或环烯基，并且每一G1a独立地为未取代的或被1、2、3、4、或5个Rw取代；Rv和Rw在每次出现时各自独立地为C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、卤素、C1‑C6卤代烷基、‑CN、氧代、‑ORh、‑OC(O)Ri、‑OC(O)NRjRk、‑SRh、‑S(O)2Rh、‑S(O)2NRjRk、‑C(O)Rh、‑C(O)‑单环杂环、‑C(O)‑单环杂芳基、‑C(O)ORh、‑C(O)NRjRk、‑NRjRk、‑N(Rh)C(O)Ri、‑N(Rh)S(O)2Ri、‑N(Rh)C(O)O(Ri)、‑N(Rh)C(O)NRjRk、–(C1‑C6亚烷基)‑ORh、–(C1‑C6亚烷基)‑OC(O)Ri、‑(C1‑C6亚烷基)‑OC(O)NRjRk、–(C1‑C6亚烷基)‑S(O)2Rh、–(C1‑C6亚烷基)‑S(O)2NRjRk、‑(C1‑C6亚烷基)‑C(O)Rh、–(C1‑C6亚烷基)‑C(O)ORh、‑(C1‑C6亚烷基)‑C(O)NRjRk、–(C1‑C6亚烷基)‑NRjRk、–(C1‑C6亚烷基)‑N(Rh)C(O)Ri、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(Rh)S(O)2Ri、–(C1‑C6亚烷基)‑N(Rh)C(O)O(Ri)、–(C1‑C6亚烷基)‑N(Rh)C(O)NRjRk、或–(C1‑C6亚烷基)‑CN；Rh、Rj、Rk在每次出现时各自独立地为氢、C1‑C6烷基、或C1‑C6卤代烷基；和Ri在每次出现时独立地为C1‑C6烷基或C1‑C6卤代烷基。