[发明专利]一种氘标记葡萄糖苷酸维甲酰酚胺的合成方法

摘要

本发明公开了一种氘标记葡萄糖苷酸维甲酰酚胺的合成方法，该方法以4‑硝基苯酚‑D₄为氘标记起始物，经六步反应合成得到氘标记的葡萄糖苷酸维甲酰酚胺‑D₄。本发明通过大量实验筛选出最优的制备步骤和反应条件，整个工艺设计合理，可操作性强，本发明制备得到的氘标记葡萄糖苷酸维甲酰酚胺，纯度可达98％以上，收率可达70％以上，并且同位素丰度>99％。本发明制备得到的氘标记葡萄糖苷酸维甲酰酚胺作为维甲酰酚胺的氘标记代谢物，可为维甲酰酚胺的代谢机理研究及抗肿瘤机理的研究提供供试和对照样品，具有重要的应用价值。

主权项

1.一种氘标记葡萄糖苷酸维甲酰酚胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)以化合物2 4‑硝基苯酚‑D₄为起始标记物，加入干燥吡啶和酰化试剂，进行乙酰化反应，制得化合物3，(2)取步骤(1)制备得到化合物3于甲醇中，氮气保护下，加入Pd/C催化加氢还原硝基制得化合物4，(3)取步骤(2)所得的化合物4与化合物5在非质子溶剂中用缩合剂DCC缩合，制得化合物6，其中，所述化合物5为维甲酸，(4)取步骤(3)得到的化合物6，在甲醇中用碱水解制得化合物7，(5)取步骤(4)制备得到的化合物7与化合物8在氢氧化锂条件下反应制得化合物9，其中，所述化合物8为溴糖；(6)取步骤(5)制备得到的化合物9，在甲醇中用碱水解制得化合物1，步骤(1)中，所述乙酰化所用的试剂为乙酸酐和乙酰氯中的一种或者两种；乙酰化的反应条件为：在25～125℃下反应1～10h；所述酰化试剂为0.1～10当量；所述干燥吡啶和酰化试剂的体积比为4‑5:1；步骤(2)中，所述甲醇的体积用量是化合物3质量的10～100倍；所述催化剂Pd/C为0.1～10当量；步骤(3)中，所述非质子溶剂选自乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃和2‑甲基四氢呋喃中的一种或者多种；所述缩合剂DCC为1～10当量；步骤(5)中，所述氢氧化锂为0.1～10当量；步骤(4)和步骤(6)中，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂。