[发明专利]抗VEGFR2单克隆抗体及其应用

摘要

本发明属于抗体药物领域，本发明公开了利用噬菌体抗体库技术筛选并利用基因工程方法制备的全人源抗人VEGFR2单克隆抗体，并公开了包含编码该单克隆抗体的多核苷酸的载体、宿主细胞及用途。本发明所述单克隆抗体通过结合VEGFR2，阻断VEGF与VEGR2结合，不再诱发受体二聚化，以及后续的胞内酪氨酸激酶结构域的酪氨酸残基磷酸化和激活下游信号通路，包括激活磷脂酶C，增加细胞内钙离子浓度等，引发包括血管内皮细胞增殖、存活、细胞骨架重排、细胞迁移、基因表达等，最终阻断由于VEGF结合VEGFR2并诱导其二聚化而引起血管增生。本发明所述单克隆抗体可用于治疗由肿瘤新生血管引起的疾病。

主权项

一种抗VEGFR2的单克隆抗体，其具有重链可变区和轻链可变区：(Ⅰ)所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No:1‑6任一项所示；或者经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸，与(Ⅰ)所示的氨基酸序列至少有80％同源性的、且功能相同或相似的氨基酸序列；和/或(Ⅱ)所述轻链可变区的氨基酸序列，如SEQ ID No:7‑12任一项所示；者经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸，与(Ⅱ)所示的氨基酸序列至少有80％同源性的、且功能相同或相似的氨基酸序列。