[发明专利]一种四氢异喹啉类化合物外消旋体的半量拆分法

摘要

本发明公开了一种四氢异喹啉类化合物外消旋体的半量拆分方法，步骤如下将四氢异喹啉类化合物的盐酸盐溶于水，在碱性条件下碱化为外消旋体；将外消旋体溶于极性溶剂，在加热条件下，与单一半量拆分剂N‑酰基‑D‑氨基酸或D‑二苯基酰基酒石酸反应成盐，或者先与拆分剂N‑酰基‑D‑氨基酸反应一定时间后，再加入另一种拆分剂N‑酰基‑D‑氨基酸反应成盐；反应结束后经缓慢降温结晶和后处理过程，即可直接获得光学纯度高的R构型四氢异喹啉类化合物的盐。本发明使用半量混合或半量单一拆分剂，节省了拆分剂用量，不需要重结晶，设计合理，制备方法简便，实用性强，R构型产物的总收率最高可达83.25％，纯度最高可达97％以上。

主权项

一种四氢异喹啉类化合物外消旋体的半量拆分方法，其特征在于，包含以下步骤：(1)前处理：将如式I所示的四氢异喹啉类化合物的盐酸盐溶于水中，在碱性环境下将其碱化为四氢异喹啉类化合物的外消旋体，萃取，干燥；其中，R1～R4分别独立选自‑H、‑CH3、‑C2‑4烷基或甲氧基；(2)拆分反应：将步骤(1)所得四氢异喹啉类化合物的外消旋体溶于极性溶剂中，在加热条件下，与单一的如式II或式III所示的半量拆分剂反应成盐，或者先与一种如式II所示的半量拆分剂反应一定时间后，再加入另一种如式II所示的半量拆分剂进行反应；其中，R5选自甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、叔丁氧羰基或苄氧羰基，R6选自‑H、‑C1‑4烷基或苯甲基，R7和R8分别独立选自甲苯甲酰基、甲苯乙酰基、甲氧苯基乙酰基；(3)结晶：拆分反应结束后缓慢降温结晶；(4)后处理：固体析出后，过滤，洗涤，烘干，得到光学纯度高的单一R构型的四氢异喹啉类化合物的盐。