[发明专利]用于防治肿瘤化疗的医药中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种罗拉吡坦中间体化合物3的制备方法，包括以下步骤：S1、采用化合物1经缩合反应制备化合物2，利用步骤S1中的化合物2经过还原反应制备化合物3，本发明产品产率高、纯度高、生产安全，适合工业大规模生产。化合物1、化合物2、化合物3的结构式如下：、、。

主权项

用于防治肿瘤化疗的医药中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、采用化合物1制备化合物2：包括以下子步骤：a、在四氢呋喃溶剂中加入化合物1，冷却至‑60～85℃后加入六甲基二硅基氨基锂，搅拌混合均匀后加入溴甲基醚得到混合溶液，混合溶液搅拌反应1‑2小时后加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，采用乙酸乙酯萃取分液获得有机层，用饱和氯化钠洗涤有机层后，加入无水硫酸钠干燥有机层，将干燥后的有机层过滤获得滤液，减压浓缩干滤液后加入石油醚，降温析晶后过滤后用石油醚洗滤饼，获得化合物2湿品、滤液洗液；b、将步骤a中的滤液洗液减压蒸馏，冷却析晶过过滤，用石油醚洗涤滤饼，再次获得化合物2湿品；c、将步骤a与步骤b中的化合物2湿品合并，将合并后的化合物2湿品在40℃下真空干燥4h，得化合物2；S2、利用步骤S1中的化合物2制备化合物3：包括以下子步骤：d、在四氢呋喃溶剂中加入化合物2，搅拌混合均匀后加入氢化锂铝至反应完全，反应完后加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，反应停止后加入乙酸乙酯萃取分液，分液获得上层的有机层，下层为浑浊层，用乙酸乙酯对浑浊层进行二次萃取分层再次获得有机层，将两次萃取获得的有机层合并；e、用饱和氯化钠洗涤步骤d中获得的合并后的有机层，将合并后的有机层减压浓缩至无冷凝液，再加醋酸搅拌，然后加水析晶后过滤洗涤干燥得化合物3。