[发明专利]多臂靶向抗癌偶联物

摘要

本发明公开了具有如下结构式(Ⅰ)的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐：R为有机中心，POLY为聚合物，L为多价接头，T为靶向分子，D为活性剂，q为3‑8之间的任一整数，其中L为：符号“*”代表多价接头L与靶向分子T的连接点，“#”代表多价接头L与活性剂D的连接点，“％”代表多价接头L与POLY的连接点，其中，l为2‑20之间的任一整数，m、n分别为0‑10之间的任一整数；T为iRGD、cRGD、tLyp‑1、Lyp‑1或RPARPAR；D为喜树碱类药物。本发明偶联物与小分子抗癌化合物相比，对肿瘤的抑制能力更强，适合的实体肿瘤类型包括结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、脑胶质瘤及乳房、卵巢、结肠、肾、胆管、肺和脑的恶性肉瘤、癌和淋巴瘤。

主权项

1.具有如下结构式(Ⅰ)的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐：R为有机中心，POLY为聚合物，L为多价接头，T为靶向分子，D为活性剂，q为3‑8之间的任一整数，其中L为：符号“*”代表多价接头L与靶向分子T的连接点，“#”代表多价接头L与活性剂D的连接点，“％”代表多价接头L与POLY的连接点，其中，l为2‑20之间的任一整数，m、n分别为0‑10之间的任一整数；T为含有“精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸”序列的RGD肽、tLyp‑1、Lyp‑1或RPARPAR；D为如式(Ⅱ)所示的喜树碱类药物：R1‑R5相互独立地选自于以下基团：氢、卤素、酰基、烷基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧基、烯基、炔基、环烷基、羟基、氰基、硝基、叠氮基、酰胺基、肼、胺基、取代胺基、羟基羰基、烷氧羰基、烷氧羰氧基、氨基甲酰氧基、芳基磺酰氧基、烷基磺酰氧基；R6为H或OR8，R8为烷基、烯基、环烷基、卤代烷基或羟烷基；R7为羟基。