[发明专利]两类阿比特龙衍生物的合成

摘要

本发明公开了两类阿比特龙衍生物的制备方法。第一类，以乙二胺为原料，采用(Boc)2O对氨基进行单保护，叔胺化，三氟乙酸脱保护得N1,N1‑二正烷基‑1,2‑二胺；阿比特龙与CDI反应，再与N1,N1‑二正烷基‑1,2‑二胺发生缩合反应，最后季铵盐化反应，制得不同烷烃链的β‑N‑甲基‑N1,N1‑二正烷基氨基甲酸‑Py‑N‑甲基‑阿比特龙酯。第二类同样以乙二胺为原料，采用(Boc)2O对氨基进行单保护，叔胺化，季铵盐化，三氟乙酸脱保护得N‑甲基‑N1,N1‑二烷基乙二胺；阿比特龙与对硝基氯甲酸苯酯反应，再与N‑甲基‑N1,N1‑二烷基乙二胺发生缩合反应，制得不同烷烃链的β‑N‑甲基‑N1,N1‑二正烷基氨基甲酸阿比特龙酯。上述阿比特龙衍生物含有亲水的季铵盐基团，相对阿比特龙，自制的两类阿比特龙衍生物可望具有较好的水溶性。

主权项

一系列阿比特龙衍生物的合成，其特征在于其合成步骤：（1）以乙二胺为原料，甲醇为溶剂，三乙胺为敷酸剂，二碳酸二叔丁酯为氨基保护剂，经酰化反应和分离纯化处理得到黄色液体 (2‑氨基乙基)氨基甲酸叔丁酯；（2）以乙酸乙酯为溶剂，无水碳酸钾为催化剂，(2‑氨基乙基)氨基甲酸叔丁酯与正烷基溴发生取代反应，经相应的分离纯化处理得到白色固体 (2‑(N1,N1‑二正烷基)乙基)氨基甲酸叔丁酯；（3）以二氯甲烷为溶剂，(2‑(N1,N1‑二正烷基)乙基)氨基甲酸叔丁酯与三氟乙酸反应脱去叔丁氧羰基，经相应的分离纯化处理得到白色固体N1,N1‑二正烷基‑1,2‑二胺；（4）以阿比特龙为原料，二氯甲烷为溶剂，三乙胺为敷酸剂，4‑二甲氨基吡啶为催化剂，N,N‑羰基二咪唑 (CDI) 为酰化剂，经酰化反应和分离纯化处理得到白色固体咪唑氨基甲酸阿比特龙酯；（5）以四氢呋喃为溶剂，六磷酸苯并三唑‑1‑基‑氧基三吡咯烷基磷 (PyBop) 为缩合试剂，步骤 (1) 得到的咪唑氨基甲酸阿比特龙酯与步骤 (4) 得到的N1,N1‑二正烷基‑1,2‑二胺发生缩合反应，经相应的分离纯化处理得到淡黄色液体β‑N1,N1‑二正烷基氨基甲酸阿比特龙酯；（6）以丙酮为反应溶剂，步骤 (5) 得到的β‑N1,N1‑二正烷基氨基甲酸阿比特龙酯与碘甲烷进行季铵盐化反应，经相应的分离纯化处理得淡黄色粉末状固体β‑N‑甲基‑N1,N1‑二正烷基氨基甲酸‑Py‑N‑甲基‑阿比特龙酯；（7）以阿比特龙为原料，吡啶为溶剂，4‑二甲氨基吡啶为催化剂，对硝基氯甲酸苯酯为酰化剂，4‑二甲氨基吡啶为催化剂，经酰化反应和分离纯化处理得到白色固体4‑硝基苯碳酸阿比特龙酯；（8）以丙酮的反应溶剂，步骤 (3) 得到的 (2‑(N1,N1‑二正烷基)乙基)氨基甲酸叔丁酯与碘甲烷进行季铵盐化反应，经相应的分离提纯处理得到白色固体 (2‑(N‑甲基‑N1,N1‑二正烷基)乙基)氨基甲酸叔丁酯；（9）以二氯甲烷为溶剂，(2‑(N‑甲基‑N1,N1‑二正烷基)乙基)氨基甲酸叔丁酯与三氟乙酸反应脱去叔丁氧羰基，经相应的分离纯化处理得到黄色液体N‑甲基‑N1,N1‑二正烷基‑1,2‑二胺；（10）以四氢呋喃为溶剂，三乙胺做缚酸剂，步骤 (7) 得到的4‑硝基苯碳酸阿比特龙酯与步骤 (9) 得到的N‑甲基‑N1,N1‑二正烷基‑1,2‑二胺发生缩合反应，经相应的分离纯化处理得到白色固体β‑N‑甲基‑N1,N1‑二正烷基氨基甲酸阿比特龙酯。