[发明专利]3-叔丁基-4-羟基苯丙酸的制备方法

摘要

3‑叔丁基‑4‑羟基苯丙酸的制备方法，涉及一种3‑叔丁基‑4‑羟基苯丙酸的制备方法。是要解决现有3‑叔丁基‑4‑羟基苯丙酸制备过程中反应选择性差、收率低、环境污染严重的问题。方法：一、脱烷基化反应；二、选择性水解，萃取得到水相和有机相，将有机相回收溶剂得到有机相浓缩物；三、分离提纯，得3‑叔丁基‑4‑羟基苯丙酸粗品；将3‑叔丁基‑4‑羟基苯丙酸粗品重结晶，得到纯品3‑叔丁基‑4‑羟基苯丙酸，将重结晶的母液回收溶剂得到母液回收物备用；四、将步骤二得到的有机相浓缩物作为脱烷基化反应原料，回收反应。本发明工艺生产的产品为白色晶体，纯度达98.5％以上，使产品总收率达到90％以上。本发明用于制备3‑叔丁基‑4‑羟基苯丙酸。

主权项

1.3‑叔丁基‑4‑羟基苯丙酸的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：一、脱烷基化反应：将3,5‑二叔丁基‑4‑羟基苯丙酸甲酯与催化剂加入反应器中，加热升温至60～90℃，HPLC监控反应，当中间体质量百分含量达到65％～80％时停止反应；其中催化剂的质量为3,5‑二叔丁基‑4‑羟基苯丙酸甲酯质量的1.5％～3％；所述中间体为3‑叔丁基‑4‑羟基苯丙酸甲酯；二、选择性水解：向步骤一所述的反应器中加入氢氧化锂水溶液，在60～80℃条件下反应至体系呈澄清状态，然后用稀盐酸调节水解体系pH为6.5～7.5，向体系中加入有机溶剂萃取未反应的原料，得到水相和有机相，将有机相回收溶剂得到有机相浓缩物；三、分离提纯：将步骤二得到的水相用稀盐酸酸化至pH为1‑2，析出白色固体，过滤，得3‑叔丁基‑4‑羟基苯丙酸粗品；将3‑叔丁基‑4‑羟基苯丙酸粗品用乙腈‑正丁醇混合液重结晶，得到的白色固体部分是纯品3‑叔丁基‑4‑羟基苯丙酸，将重结晶的母液回收溶剂得到母液回收物备用；四、回收利用：将步骤二得到的有机相浓缩物作为脱烷基化反应原料，回收反应，具体如下：将步骤二得到的有机相浓缩物与催化剂加入反应器中，加热升温至60～90℃，HPLC监控反应，当中间体质量百分含量达到65％～80％时停止反应；其中催化剂的质量为步骤二得到的有机相浓缩物质量的1.5％～3％；所述中间体为3‑叔丁基‑4‑羟基苯丙酸甲酯；然后向反应器中加入氢氧化锂水溶液，在60～80℃条件下反应至体系呈澄清状态，然后加入步骤三重结晶的母液回收物，再用稀盐酸调节水解体系pH为6.5～7.5，向体系中加入有机溶剂萃取，得到水相；将水相用稀盐酸酸化至pH为1‑2，析出白色固体，过滤，得3‑叔丁基‑4‑羟基苯丙酸粗品；将3‑叔丁基‑4‑羟基苯丙酸粗品用乙腈‑正丁醇混合液重结晶，得到的白色固体部分是纯品3‑叔丁基‑4‑羟基苯丙酸；五、收集步骤三和步骤四得到的纯品3‑叔丁基‑4‑羟基苯丙酸，即制备过程完成；其中步骤一和步骤四中所述催化剂为路易斯酸，所述路易斯酸为对甲苯磺酸、甲基磺酸、磷酸或硫酸。