[发明专利]一种以泰乐菌素D为原料制备替米考星的方法

摘要

本发明涉及一种以泰乐菌素D为原料制备替米考星的方法，该方法以泰乐菌素D为原料，通过选择性氧化剂将20位伯羟基氧化为醛基得到中间体1，再水解脱碳霉糖得到中间体2，通过甲酸与3,5二甲基哌啶还原氨化反应得到产品替米考星。本发明以泰乐菌素D为原料，通过特定的选择性氧化剂使泰乐菌素D转变为合成替米考星的有效成分，避免转变为杂质，为替米考星的制备开辟了一条新途径，解决了现有以泰乐菌素为起始原料制备替米考星的杂质残留高与收率偏低的问题。

主权项

1.一种替米考星的制备方法，以泰乐菌素D为原料，包括步骤：/n（1）将泰乐菌素D溶于有机溶剂中，调节温度至0-5℃，加入选择性氧化剂，反应4-6h后得到式Ⅰ中间体1的有机溶剂；所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、三氯甲烷或甲苯其中一种或两种以上的混合；/n所述选择性氧化剂为碳酸氢钠、NaClO、KBr和TEMPO或TEMPO衍生物组成的混合物；所述NaClO、KBr和TEMPO或TEMPO衍生物、碳酸氢钠与泰乐菌素D 的摩尔比为（5-10）：（0.1-0.2）：（2-4）：（1-2）：1；，所述TEMPO衍生物为4-甲磺酰基-TEMPO或4-乙酰氨基-TEMPO；/n /n式Ⅰ/n（2）将步骤（1）中得到的中间体1的有机溶剂中加入水、酸，静止分层去除有机相，保留水相，然后在温度50～100℃的条件下水解反应0.5～3h，制得式Ⅱ中间体2的水溶液；/n /n式Ⅱ/n（3）将步骤（2）得到的中间体2的水溶液中加入有机溶剂，在碱性条件下分层得有机相，向有机相加入3,5-二甲基哌啶、甲酸，升温至50-80℃反应4-8h，反应完成降至室温，然后洗涤、脱水、浓缩，得到替米考星。/n