[发明专利]一种头孢噻呋钠的结晶方法

摘要

本发明涉及一种头孢噻呋钠的结晶方法，头孢噻呋中间体与AE活性酯反应后，先加水调pH萃取到水层，水层再加乙酸乙酯，调pH转移到乙酸乙酯层，活性炭脱色，在乙酸乙酯体系中加成盐剂成盐。本发明在结晶过程中，料液先反复转相，再活性炭脱色，除杂能力更强，一步法合成钠盐，操作简单适合工业化生产。

主权项

1.一种头孢噻呋钠的结晶方法，包括步骤如下：/n（a）在0～25℃，催化剂存在下，将7-氨-3-[(2-呋喃基-羰基)-硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸与AE-活性酯加入到溶媒中进行酰化反应，酰化反应时间为0.5-1.5h，得含头孢噻呋酸的反应体系；所述的催化剂为三乙胺；所述的7-氨-3-[(2-呋喃基-羰基)-硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸与催化剂的质量比为10：（3-8），7-氨-3-[(2-呋喃基-羰基)-硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸的质量与溶媒的体积之比为10：（60-80）g/mL；/n所述的溶媒为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种；/n（b）反应完成后，在10-15℃下，加水，水的加入体积量为整个反应体系体积的20-50%；调pH=5-6，静置分层，取水相；头孢噻呋酸萃取到水相中；/n（c）在10-15℃下，向步骤（b）得到的水相中加入乙酸乙酯，乙酸乙酯的加入体积量为水相体积的40-50%；调pH=2-3，静置，取有机相；头孢噻呋酸萃取到有机相中；/n（d）在10-15℃下，向步骤（c）得到的有机相中加入活性炭进行脱色，过滤，用洗液进行洗涤过滤，合并滤液；/n所述的洗液为丙酮、乙酸乙酯中的一种或任意组合；/n（e）在15-20℃下，向步骤（d）得到的滤液中缓慢滴加成盐剂，所述的成盐剂为异辛酸钠、碳酸氢钠、乙酸钠、乳酸钠中的一种或任意组合，成盐剂与滤液中头孢噻呋酸的摩尔比为1:（1.0-1.5），养晶30-60min；/n（f）待晶体析出时，向体系滴加晶体析出剂，所述的晶体析出剂为丙酮或/和乙酸乙酯；晶体析出剂的添加质量为体系中头孢噻呋酸质量的6-10倍；降温至0-5℃，养晶60-90min；过滤，洗液洗涤固体并真空干燥，得到头孢噻呋钠产品。/n