[发明专利]一种黄原胶纳米微凝胶的制备方法

摘要

本发明涉及生物医用材料技术领域，尤其涉及一种注射剂型黄原胶纳米微凝胶的制备方法：首先制备胱胺四酰肼，然后将胱胺四酰肼与黄原胶在直接在水溶液中进行酰胺化反应，制备得到交联型黄原胶，在水溶液中透析形成聚合物纳米微凝胶。黄原胶作为阴离子多糖，与胱胺四酰肼交联反应之后含有氨基、羧基和双硫键，因而赋予纳米颗粒灵敏的pH和还原敏感性，在正常生理条件下具有优异的抗蛋白质非特异性吸附性能；纳米粒子结构中含有游离的酰肼基团，可通过共价键负载抗癌药物阿霉素，形成具有pH敏感的酰腙键，有利于控制释放药物。本发明的纳米微凝胶生物相容性好，可在体内完全降解，有望作为抗癌药物载体及控制释放。

主权项

1.一种黄原胶纳米微凝胶的制备方法，依次包括以下步骤：1）先合成交联剂胱胺四酰肼，代号CTA：将胱胺盐酸盐和丙烯酸甲酯通过迈克尔加成反应得到胱胺四甲酯粗液；将粗液经过旋蒸、洗涤、干燥和层析之后得到无色液体为胱胺四甲酯；将胱胺四甲酯与无水肼进行肼解反应得到胱胺四酰肼粗液，经旋蒸除去甲醇和无水肼，得到胱胺四酰肼；2）在250mL三口烧瓶中，用100mg黄原胶与100mL去离子水配成水溶液，磁力搅拌完全溶解均匀后，取浓度为1mg/mL的胱胺四酰肼甲醇溶液加入上述三口烧瓶中，再添加38.3mg催化剂1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和23.0mg N‑羟基丁二酰亚胺，搅拌均匀后，在氮气氛围下60℃反应12h，反应后冷却至室温，得到粗产物；粗产物用300mL乙醇沉淀、洗涤、过滤并置于真空干燥箱中干燥至恒重；利用所述粗产物稀释直接透析或干燥样品溶解提纯制备纳米微凝胶溶液。