[发明专利]具有激酶抑制活性的化合物、其制备方法和用途

摘要

本发明公开了一种如通式(I)或(II)所示的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、多晶型物、稳定的同位素衍生物或前药、其制备方法及在药学上的应用，其中各基团的定义如说明书所述。本发明的化合物具有CDK激酶抑制活性，可用于治疗CDK激酶相关的疾病，如癌症等。

主权项

1.一种如通式(I)或(II)所示的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、多晶型物、稳定的同位素衍生物或前药：式中，R1和R2各自独立地选自氢、氘、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基；R3和R4各自独立地选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基；A选自CR8或N，且R8选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、氨基、烯基、炔基、取代或未取代的烷基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基；X1、X2、X3和X4各自独立地选自CR9或N，且R9选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、氨基、烯基、炔基、取代或未取代的烷基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；R5和R6中，1)R5≠R6，且各自独立地选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、氰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代的烷巯基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、‑OR10、‑SR10、‑NR10R10a、‑CONR10R10a、‑SO2NR10R10a、‑C(O)tR11、‑S(＝O)tR11、‑OC(＝O)R11、‑C≡CR11、‑CR11＝CR11R11a，或者R5和R6与它们共同连接的碳原子一起形成C3‑7的单环和双环烷基、C5‑12螺环双环基、C5‑12桥杂双环基，或者R5和R6与它们共同连接的碳原子形成含有1‑3个杂原子的环状结构，其中杂原子为N、O、S、P或B；或者2)R⁵和R⁶组合成取代或者未取代的环外双键W选自氢、氘、卤素、氰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代的烷巯基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、‑OR10、‑SR10、‑NR10R10a、‑SO2NR10R10a、‑C(O)tR11、‑S(O)tR11、‑OC(O)R11、‑C≡CR11或‑CR11＝CR11R11a；Y1选自N或CRa；Ya和Yb各自独立地选自‑CR11R11a‑、‑N(R10)、‑C(＝O)‑、‑S(＝O)t或‑O‑；Y2选自‑CRaRb、‑NRb、‑C(＝O)、‑S(＝O)t、‑S‑或‑O‑；另外，Y1或Y2可与Ya或Yb之间构成C＝C或者C＝N双键连接；R7选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、氧代(＝O)、取代或未取代的烷基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代烷巯基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基，‑OR10、‑SR10、‑NR10R10a、‑SO2NR10R10a、‑C(O)tR11、‑S(O)tR11、‑OC(O)R11、‑C≡CR11、‑CR11＝CR11R11a、‑B(OR10)2，或者多个R7与它们共同连接的碳原子或杂原子一起形成含有0‑3个杂原子的环状结构，其中杂原子为N、O、S、P或B；p为取代基R3的数目，且为0、1、2或3；m和n各自独立地为0、1、2、3或4；q为取代基R7的数目，且为0、1、2、3或4；t为1或2；R10选自氢、氘、取代或未取代的烷基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代的烷巯基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；R10a选自氢、氘、卤素、羟基、氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代的烷巯基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；或者，R10和R10a与它们共同连接的氮原子形成含有1‑3个杂原子的环状结构，其中杂原子为N、O、S、P或B。R11和R11a选自氢、氘、卤素、羟基、氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代的烷巯基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；或者，R11和R11a与它们共同连接的碳原子形成含有0‑3个杂原子的环状结构，其中杂原子为N、O、S、P或B。Ra和Rb各自选自氢、氘、氧代(＝O)、卤素、羟基、氰基、氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代烷巯基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基，‑OR10、‑SR10、‑NR10R10a、‑SO2NR10R10a、‑C(O)tR11、‑S(O)tR11、‑OC(O)R11、‑C≡CR11、‑CR11＝CR11R11a；或者Ra和Rb与它们共同连接的碳原子一起形成含有0‑3个杂原子的单环和双环烷基、C5‑12螺环双环基、C5‑12桥杂双环基，其中杂原子为N、O、S、P或B。