[发明专利]N6-甲基腺嘌呤的光化学脱甲基方法

摘要

本发明涉及N⁶‑甲基腺嘌呤的特异性光化学脱甲基化方法及其应用。该方法是利用光作为引发剂，在溶剂存在下，在光照条件下使式I所示N⁶‑甲基腺嘌呤或其衍生物与光敏剂和氧化剂反应，得到式II所示的脱甲基化产物，即可实现脱甲基化。利用本发明的N⁶‑甲基腺嘌呤的光化学脱甲基化方法及相关化合物，可实现非酶条件下的对核酸的化学调节。本发明为表观遗传学及化学生物学研究领域提供了核酸去甲基化的有效研究方法。

主权项

1.N6‑甲基腺嘌呤及其衍生物的光化学脱甲基方法，包括如下步骤：在溶剂存在下，在光照条件下使式I所示N6‑甲基腺嘌呤或其衍生物与光敏剂和氧化剂反应，得到式II所示的脱甲基化产物，即实现脱甲基化；上述式I中，R为H，R’为H时，式I所示化合物为N6‑甲基腺嘌呤；R为H，R’为甲基时，式I所示化合物为N6,N6‑二甲基腺嘌呤；R非H，R’为H时，式I所示化合物为N6‑甲基腺嘌呤1号位氢原子取代衍生物；R非H，R’为甲基时，式I所示化合物为N6,N6‑甲基腺嘌呤1号位氢原子取代衍生物；所述N6‑甲基腺嘌呤1号位氢原子取代衍生物选自核苷或脱氧核苷、核苷酸或脱氧核苷酸、核糖核酸或脱氧核糖核酸中以糖苷键与N6‑甲基腺嘌呤1号位键合的相关小分子化合物或聚合大分子化合物，分别构成N6‑甲基腺嘌呤核糖核苷或N6‑甲基腺嘌呤脱氧核糖核苷、N6‑甲基腺嘌呤核糖核苷酸或N6‑甲基腺嘌呤脱氧核糖核苷酸、含N6‑甲基腺嘌呤碱基的RNA或含N6‑甲基腺嘌呤碱基的DNA；除上述含核糖基或脱氧核糖基的衍生物外，N6‑甲基腺嘌呤1号位取代衍生物的取代基R也可代表烃基、或带‑OH、‑NH2、‑CHO和/或‑COOH功能性取代基团的烃基，其中，所述烃基为烷基、环烷基、烯基或炔基；N6,N6‑甲基腺嘌呤1号位氢原子取代衍生物选自核苷或脱氧核苷、核苷酸或脱氧核苷酸、核糖核酸或脱氧核糖核酸中以糖苷键与N6,N6‑甲基腺嘌呤1号位键合的相关小分子化合物或聚合大分子化合物，分别构成N6,N6‑甲基腺嘌呤核糖核苷或N6,N6‑甲基腺嘌呤脱氧核糖核苷、N6,N6‑甲基腺嘌呤核糖核苷酸或N6,N6‑甲基腺嘌呤脱氧核糖核苷酸、含N6,N6‑甲基腺嘌呤碱基的RNA或含N6,N6‑甲基腺嘌呤碱基的DNA；除上述含核糖基或脱氧核糖基的衍生物外，N6,N6‑甲基腺嘌呤1号位取代衍生物的取代基R也可代表烃基、或带‑OH、‑NH2、‑CHO和/或‑COOH等功能性取代基团的烃基，其中，所述烃基为烷基、环烷基、烯基或炔基；式II所示产物中取代基R不受影响，其可选范围与原料相同；所述光敏剂选自：1,2,4,5‑四氰基苯、1,4‑二氰基苯、亚甲兰、硫酸原黄素、维生素B2、二苯甲酮、三(2,2’‑联吡啶)二氯化钌；所述氧化剂选自：双三氟甲基磺酰亚胺、过硫酸钠、Selectfluor；所述溶剂为：水或乙腈/水；按摩尔比计，所述光敏剂的添加量为反应原料的1～40％；所述氧化剂的添加量为反应原料的1～100倍；所述光照为303nm波长紫外线照射、470nm波长蓝光照射、620nm波长红光照射或365nm波长紫外光照射。