[发明专利]一种制备罗库溴铵、维库溴铵、泮库溴铵、哌库溴铵等甾醇溴铵类关键中间体的新工艺

摘要

本发明涉及到一种制备罗库溴铵关键中间体新工艺，该工艺最大特征是使用过氧化硫酸氢钾和酮组成的过氧化酮体系或双氧水与酮组成的氧化剂氧化制得2α,3α,16α,17α‑二环氧‑17β‑乙酰氧基‑5α‑雄甾烷化合物，所述环氧化酮的酮选自脂肪酮，所选用溶剂为水与有机溶剂组成的混合物，相转移催化剂选自季铵盐类物质，反应温度‑5℃～40℃。该反应与通常使用过氧有机酸为氧化剂的氧化工艺相比，具有反应速度快，产率高，费用低的特点。

主权项

一种制备罗库溴铵、维库溴铵、泮库溴铵、哌库溴铵等甾醇溴铵类关键中间体2α,3α,16α,17α‑二环氧‑17β‑乙酰氧基‑5α‑雄甾烷化合物的新工艺，该工艺主要特征是在‑5～40℃下，采用过氧化硫酸氢钾和脂肪酮组成的过氧化酮体系或双氧水与脂肪酮组成的过氧化酮氧化体系，在相转移催化剂季铵盐RR1R2R3N+Br‑(如四乙基溴化铵,四丙基溴化铵,四丁基溴化铵,十二烷基三甲基氯化铵,十二烷基二甲基苯甲基氯化铵,十二烷基二甲基苯甲基溴化铵,三甲基十六烷基溴化铵,十六烷基氯化吡啶)催化下，pH＝6‑12，在水与有机溶剂如脂肪醚醚(乙醚,丙醚,丁醚,叔丁基甲醚,四氢呋喃,二氧六环)，脂肪腈(乙腈,丙腈,丁腈,异丙腈,异丁腈,叔丁基腈)，氯代脂肪烃(二氯甲烷,三氯甲烷,四氯化碳,1,2‑二氯乙烷，1,2‑二氯丙烷,1,3‑二氯丙烷,N,N‑二甲基‑脂肪酰胺(N,N‑二甲基甲酰胺，N,N‑二甲基乙酰胺),脂肪酸酯(甲酸乙酯,乙酸乙酯,乙酸甲酯)溶剂组合体系中，将中间体17‑乙酰氧基‑2,16‑二烯‑5α‑雄甾烷氧化制得2α,3α,16α,17α‑二环氧‑17β‑乙酰氧基‑5α‑雄甾烷化