[发明专利]硼酸酯化合物及其医药组合物

摘要

本发明提供适用作蛋白酶体抑制剂的新颖化合物。本发明还提供包含本发明的化合物的医药组合物，及使用所述组合物治疗各种疾病的方法。

主权项

一种式(I)化合物：或其医药学上可接受的盐，其中：A为0、1或2；P为氢或氨基封端部分；Ra为氢、C1‑6脂肪族、C1‑6氟脂肪族、‑(CH2)m‑CH2‑RB、‑(CH2)m‑CH2‑NHC(＝NR4)NH‑Y、‑(CH2)m‑CH2‑CON(R4)2、‑(CH2)m‑CH2‑N(R4)CON(R4)2、‑(CH2)m‑CH(R6)N(R4)2、‑(CH2)m‑CH(R5a)‑OR5b或‑(CH2)m‑CH(R5)‑SR5；Ra1为氢、C1‑6脂肪族、C1‑6氟脂肪族、‑(CH2)m‑CH2‑RB、‑(CH2)m‑CH2‑NHC(＝NR4)NH‑Y、‑(CH2)m‑CH2‑CON(R4)2、‑(CH2)m‑CH2‑N(R4)CON(R4)2、‑(CH2)m‑CH(R6)N(R4)2、‑(CH2)m‑CH(R5a)‑OR5b或‑(CH2)m‑CH(R5)‑SR5；每一个Ra2独立地为氢、C1‑6脂肪族、C1‑6氟脂肪族、‑(CH2)m‑CH2‑RB、‑(CH2)m‑CH2‑NHC(＝NR4)NH‑Y、‑(CH2)m‑CH2‑CON(R4)2、‑(CH2)m‑CH2‑N(R4)CON(R4)2、‑(CH2)m‑CH(R6)N(R4)2、‑(CH2)m‑CH(R5a)‑OR5b或‑(CH2)m‑CH(R5)‑SR5；每一个RB独立地为经取代或未经取代的单环或双环系统；每一个R4独立地为氢或经取代或未经取代的脂肪族、芳基、杂芳基或杂环基；或同一氮原子上的两个R4与所述氮原子结合在一起形成经取代或未经取代的4元至8元杂环基环，除所述氮原子之外，所述杂环基环还具有0‑2个独立地选自N、O及S的环杂原子；每一个R5独立地为氢或经取代或未经取代的脂肪族、芳基、杂芳基或杂环基；每一个R5a独立地为氢或经取代或未经取代的脂肪族、芳基、杂芳基或杂环基；每一个R5b独立地为氢或经取代或未经取代的脂肪族、芳基、杂芳基或杂环基；每一个R6独立地为经取代或未经取代的脂肪族、芳基或杂芳基；Y为氢、‑CN或‑NO2；m为0、1或2；且Z1与Z2一起形成自α‑羟基羧酸所衍生的部分，其中在各种情况下与硼连接的原子为氧原子；或Z1与Z2一起形成自β‑羟基羧酸所衍生的部分，其中在各种情况下与硼连接的原子为氧原子。