[发明专利]一种合成L-薄荷脑的方法

摘要

本发明涉及一种合成L‑薄荷脑的方法，包括以下依次进行的步骤：⑴加成反应；⑵异构化重排反应；⑶不对称氢化反应；⑷水解反应；⑸将所得化合物Ⅳ L‑薄荷脑经过减压蒸馏去除溶剂后得到L‑薄荷脑粗品，再通过重结晶，即得到成品L‑薄荷脑。该发明克服了现有L‑薄荷脑制备方法复杂、需要手性拆分、反应收率低、对环境破坏大的缺点，具有制备方法简单、无需手性拆分步骤、具高反应收率、环境友好的优点。

主权项

一种合成L‑薄荷脑的方法，其特征在于：其包括以下依次进行的步骤：1)加成反应：采用质量百分比≥85％的L‑水芹烯与氢卤酸气体进行加成反应，得到化合物I水芹烯氯化物；2)异构化重排反应：向酰胺类高沸点溶剂中加入化合物I水芹烯氯化物、大位阻羧酸及它对应的大位阻羧酸盐进行异构化重排反应，得到化合物II L‑水芹烯羧酸酯；3)不对称氢化反应：向溶剂一中加入化合物II L‑水芹烯羧酸酯、手性铑催化剂及配体2,2'‑双‑二苯膦基‑1,1'‑联萘，在2.5‑3.5MPa压力条件下与氢气进行不对称氢化反应，得到化合物III L‑薄荷脑酯；4)水解反应：向溶剂二中加入化合物III L‑薄荷脑酯和碱，进行碱水解，得到化合物ⅣL‑薄荷脑；5)将所得化合物ⅣL‑薄荷脑经过减压蒸馏去除溶剂后得到L‑薄荷脑粗品，再通过重结晶，即得到成品L‑薄荷脑；所述大位阻羧酸为2,6‑二甲基苯甲酸、2,4,6‑三甲基苯甲酸、2,6‑二异丙基苯甲酸、2,4,6‑三异丙基苯甲酸、2,6‑二叔丁基苯甲酸、2,4,6‑三叔丁基苯甲酸、3,5‑二甲基苯甲酸、3,5‑二异丙基苯甲酸或3,5‑二叔丁基苯甲酸中的任一种；所述溶剂一为四氢呋喃、甲醇、乙酸乙酯或1,4‑二氧六环中的任一种；所述溶剂二为同时能与水、化合物III L‑薄荷脑酯和碱互溶的溶剂与水的任意比例的混合物。