[发明专利]一种用于预防或治疗突变型乙型肝炎病毒感染的抗体组合物

摘要

本发明提供一种与乙型肝炎病毒(HBV)的表面抗原(HBsAg)结合以中和乙型肝炎病毒的抗体。发现所述抗体的表面抗原结合位点在病毒复制中发挥非常重要的作用，并且当位点中发生突变时，病毒复制被显著抑制，这样至少HBV病毒不能引起位点中的突变。在本发明中，通过利用源自患者的病毒证实了本发明抗体与由传统的病毒复制抑制剂产生的YMDD突变乙型肝炎病毒结合，或与血浆源性HBIG(乙型肝炎免疫球蛋白)不结合的G145R HBsAg突变体结合。此外，利用对乙型肝炎病毒的独特动物模型黑猩猩来检测本发明抗体的体内效果。结果发现，所述抗体甚至对体内模型中的野生型乙型肝炎病毒具有中和效果。因此，可以看出本发明的抗体不仅对野生型乙型肝炎病毒具有结合能力，而且对具有聚合酶YMDD突变体和表面抗原突变G145R的突变型乙型肝炎病毒具有结合能力，并且对源自患者的各种突变病毒具有结合能力。因此，本发明的抗体不仅能够被有效地用于野生型乙型肝炎病毒的预防或治疗，而且能够被有效地用于突变型乙型肝炎病毒的预防或治疗。

主权项

一种抗体在制备用于预防或治疗具有HBV表面抗原(HBsAg)的G145R突变或HBV DNA聚合酶的YMDD(酪氨酸‑甲硫氨酸‑天冬氨酸‑天冬氨酸)突变的HBV感染的组合物中的应用，所述抗体为：包括具有选自由SEQ ID NO:1、3和5组成的组的任一氨基酸序列的重链可变区(VH)；和具有选自由SEQ ID NO:6、8和10组成的组的任一氨基酸序列的轻链可变区(VL)的抗体。