[发明专利]一种利用化学酶法制备苯烯莫德的方法在审
申请号: | 201710364630.0 | 申请日: | 2017-05-22 |
公开(公告)号: | CN107058407A | 公开(公告)日: | 2017-08-18 |
发明(设计)人: | 杨登峰;潘丽霞 | 申请(专利权)人: | 广西科学院 |
主分类号: | C12P7/22 | 分类号: | C12P7/22;C07C319/12;C07C323/25 |
代理公司: | 北京天奇智新知识产权代理有限公司11340 | 代理人: | 但玉梅 |
地址: | 530007 广西*** | 国省代码: | 广西;45 |
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摘要: | 本发明公开了一种利用化学酶法制备苯烯莫德的方法,本发明是以有机合成的方法合成中间体1和中间体2,中间体1是由异戊酸经过Steglich酯化反应,再和N‑乙酰基半胱胺反应得来的,中间体2是由(2E,4E)‑5‑苯基‑2,4‑戊二烯酸和N‑乙酰基半胱胺反应得来的,再利用来源于细菌Photohabdus luminesces的酮酶StlD和芳香化酶StlC,酶法催化中间体1和中间体2合成苯烯莫德。StlD的氨基酸序列为SEQID NO1,StlC的氨基酸序列为SQEID NO2。本发明在水溶液和温和的反应条件下,催化合成苯烯莫德,具有高效、反应条件温和,环境友好绿色的特点,适合于工业化生产。 | ||
搜索关键词: | 一种 利用 化学 法制 备苯烯莫德 方法 | ||
【主权项】:
一种利用化学酶法制备苯烯莫德的方法,其特征在于:先以有机合成的方法合成中间体1和中间体2,再利用酮酶StlD和芳香化酶StlC催化中间体1和中间体2,合成苯烯莫德;包括以下步骤:(1)按照摩尔份数计,先将1份异戊酸与0.5~5份丙二酸亚异丙酯混合后放入反应器中,加入500~1500份二氯乙烷,搅拌均匀,在N,N'‑二环己基碳二亚胺与4‑二甲氨基吡啶的催化作用下,在20~25℃下反应2~4h,然后减压蒸馏除去二氯乙烷,并用硅胶柱分离出产物,接着将产物和0.5~5份N‑乙酰基半胱胺放入500~1500份甲苯中,在75~85℃下反应3~6h,最后减压蒸馏除去甲苯,并经过硅胶柱分离后,放在TLC板上,在波长为256nm的紫外线照射下,析出的产物即为中间体1;(2)按照摩尔份数计,将1份(2E,4E)‑5‑苯基‑2,4‑戊二烯酸与0.5~5份N‑乙酰基半胱胺放入反应器中,加入500~1500份二氯乙烷,搅拌均匀,在20~25℃下反应2~5h,然后减压蒸馏除去二氯乙烷,用硅胶柱分离后,放在TLC板上,在波长为256nm的紫外线照射下,析出的产物即为中间体2;(3)按照摩尔分数计,将1份中间体1、1份中间体2、0.005~0.05份酮酶StlD和0.005~0.05份芳香化酶StlC放入反应器中,加入pH值为6~9的缓冲液,搅拌均匀后,在20~55℃下反应1~5h,得到反应溶液;(4)将按体积比为1:1的乙酸乙酯萃取液和反应溶液混合后,对反应溶液进行萃取,收集有机相,并用无水氯化钙进行干燥,经过减压蒸馏除去乙酸乙酯后,即得苯烯莫德。有机合成的方法按照以下路线进行反应:(1)(2)(3)
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