[发明专利]制备噻吩并嘧啶化合物的方法

摘要

本发明公开了制备双重TOR/PI3K抑制剂GDC‑0980和其立体异构体、几何异构体、互变异构体和药用盐的方法，该化合物命名为(S)‑1‑(4‑((2‑(2‑氨基嘧啶‑5‑基)‑7‑甲基‑4‑吗啉代噻吩并[3,2‑d]嘧啶‑6‑基)甲基)哌嗪‑1‑基)‑2‑羟基丙‑1‑酮，其具有以下结构：

主权项

1.制备具有以下结构的(S)-1-(4-((2-(2-氨基嘧啶-5-基)-7-甲基-4-吗啉代噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-羟基丙-1-酮I/n /n和其立体异构体、几何异构体、互变异构体以及药用盐的方法，其包括：/n(a)将2-氯-7-甲基-4-吗啉代噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-甲醛IV和(S)-2-羟基-1-(哌嗪-1-基)丙-1-酮6的盐与还原剂反应得到(S)-1-(4-((2-氯-7-甲基-4-吗啉代噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-羟基丙-1-酮II/n 和/n(b)将II、钯催化剂和具有以下结构的2-氨基嘧啶-5-基硼酸III反应得到I/n /n其中2-氯-7-甲基-4-吗啉代噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-甲醛IV通过以下方法制备，所述方法包括将具有以下结构的4-(2-氯-7-甲基噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)吗啉VI/n /n与格氏试剂、烷基锂试剂和二甲基甲酰胺反应。/n