[发明专利]E型7-氨基-3-丙烯基-4-头孢烷酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种高纯度Z型和/或E型7‑氨基‑3‑丙烯基‑4‑头孢烯酸的制备方法，涉及头孢类医药中间体标准品的制备技术领域。步骤如下：(1)将7‑APCA的Z和E型混合物与甲醇、水、丙酮混合，加有机碱反应，降温，抽滤，得7‑APCA胺盐；有机碱为二环己胺，环己胺，三乙胺或二乙胺；(2)7‑APCA胺盐用水溶解，加活性炭，搅拌过滤，滤液用酸调节pH至结晶析出，得7‑APCA精制品；(3)重复步骤(1)、(2)的操作3‑5次，得高纯Z型7‑APCA。将高纯Z型7‑APCA在碱性条件下溶解至Z型转化成E型，再用酸调pH至E型结晶析出，制得高纯E型7‑APCA。本发明操作简单，可同时制备高纯Z和E型7‑APCA，Z型和E型7‑APCA中7‑ADCA含量低，无其他杂质，可作为对照品。

主权项

1.一种E型7‑氨基‑3‑丙烯基‑4‑头孢烷酸的制备方法，其特征在于：包括下列步骤：(1)在18‑25℃下，将7‑氨基‑3‑丙烯基‑4‑头孢烷酸的Z型和E型混合物与甲醇、水、丙酮混合，滴加有机碱进行反应，加完后搅拌30‑60分钟；降温至0‑5℃，抽滤，丙酮洗涤滤饼，得到7‑氨基‑3‑丙烯基‑4‑头孢烷酸胺盐；有机碱为二环己胺；(2)7‑氨基‑3‑丙烯基‑4‑头孢烷酸胺盐用水溶解后，加入活性炭，搅拌，过滤后，滤液用酸调节pH至结晶析出，过滤，滤饼洗涤，干燥，得到7‑氨基‑3‑丙烯基‑4‑头孢烷酸精制品；(3)将得到的7‑氨基‑3‑丙烯基‑4‑头孢烷酸精制品，重复步骤(1)、(2)的操作3‑5次，得到Z型7‑氨基‑3‑丙烯基‑4‑头孢烷酸；其中，7‑氨基‑3‑丙烯基‑4‑头孢烷酸的Z型和E型混合物的克数与水、甲醇、丙酮的毫升数之比为1：1.0‑1.5：1.2：10‑15；7‑氨基‑3‑丙烯基‑4‑头孢烷酸的Z型和E型混合物与有机碱的摩尔比为1.0‑1.5；(4)将步骤(3)得到的Z型7‑氨基‑3‑丙烯基‑4‑头孢烷酸加到水中，加入碱调节pH到12，溶解后，搅拌，取样监控Z型7‑氨基‑3‑丙烯基‑4‑头孢烷酸转化率≥99wt％，加活性炭，搅拌，过滤，再用酸调节pH至结晶析出，过滤，滤饼洗涤，干燥，得到E型7‑氨基‑3‑丙烯基‑4‑头孢烷酸。