[发明专利]芳基或杂芳基取代苯化合物

摘要

本发明涉及芳基或杂芳基取代苯化合物。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和通过向有需要的受试者给药以这些化合物和药学组合物治疗癌症的方法。本发明还涉及这样的化合物在研究或其它非治疗目的方面的用途。

主权项

式(Ig)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R2、R4和R12各自独立地为C1‑C6烷基；R6是C6‑C10芳基或者五或六元杂芳基，其中每一个任选地被一个或多个–Q2‑T2取代，其中Q2为键或是任选地被下列取代基取代的C1‑C3烷基连接体：卤素、氰基、羟基或C1‑C6烷氧基，T2选自氢、卤素、氰基、‑ORa‑ORa、‑NRaRb、‑(NRaRbRc)+A–、‑C(O)Ra、‑C(O)ORa、‑C(O)NRaRb、‑NRbC(O)Ra、‑NRbC(O)ORa、‑S(O)2Ra、‑S(O)2NRaRb或RS2，其中Ra、Rb和Rc各自独立选自H或RS3，A–是药学上可接受的阴离子，其中RS2和RS3各自独立选自C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、C6‑C10芳基、4‑12元杂环烷基或者五或六元杂芳基，或Ra和Rb连同它们所连接的氮原子一起形成含0或1个额外杂原子的4‑12元杂环烷基环，RS2、RS3以及由Ra和Rb形成的4‑12元杂环烷基环任选地被一个或多个–Q3‑T3取代，其中Q3是键或是任选地被下列取代基取代的C1‑C3烷基连接体：卤素、氰基、羟基或C1‑C6烷氧基，T3选自卤素、氰基、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、C6‑C10芳基、4‑12元杂环烷基、五或六元杂芳基、ORd、COORd、‑S(O)2Rd、‑NRdRe和‑C(O)NRdRe，Rd和Re各自独立选自氢或C1‑C6烷基，或–Q3‑T3为氧代；或任何两个相邻的–Q2‑T2连同它们所连接的原子一起形成五元或六元环，所述环任选包含1‑4个选自N、O和S的杂原子和任选被一个或多个选自下组取代基取代：卤素、羟基、羧基、C(O)O‑C1‑C6烷基、氰基、C1‑C6烷氧基、氨基、单‑C1‑C6烷基氨基、双‑C1‑C6烷基氨基、C3‑C8环烷基、C6‑C10芳基、4‑12元杂环烷基和五或六元杂芳基；R7是‑Q4‑T4，其中Q4为键、C1‑C4烷基连接体或C2‑C4烯基连接体，每个连接体任选地被下列取代基取代：卤素、氰基、羟基或C1‑C6烷氧基，T4选自氢、卤素、氰基、NRfRg、‑ORf、‑C(O)Rf、‑C(O)ORf、‑C(O)NRfRg、‑C(O)NRfORg、‑NRfC(O)Rg、‑S(O)2Rf或RS4，其中Rf和Rg各自独立地选自氢或RS5，RS4和RS5各自独立地选自C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烷基、C6‑C10芳基、4‑12元杂环烷基或者五或六元杂芳基，RS4和RS5可任选地被一个或多个–Q5‑T5取代，其中Q5是键、羰基、C(O)NRk、NRkC(O)、硫酰基或C1‑C3烷基连接体，Rk是H或C1‑C6烷基，T5选自氢、卤素、C1‑C6烷基、羟基、氰基、C1‑C6烷氧基、氨基、单‑C1‑C6烷基氨基、双‑C1‑C6烷基氨基、C3‑C8环烷基、C6‑C10芳基、4‑12元杂环烷基、五或六元杂芳基或S(O)qRq，其中q为0、1或2，Rq选自C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烷基、C6‑C10芳基、4‑12元杂环烷基或者五或六元杂芳基，T5任选地被选自下列组的一个或多个取代基取代：卤素、C1‑C6烷基、羟基、氰基、C1‑C6烷氧基、氨基、单‑C1‑C6烷基氨基、双‑C1‑C6烷基氨基、C3‑C8环烷基、C6‑C10芳基、4‑12元杂环烷基和五或六元杂芳基，当T5是H、卤素、羟基或氰基时除外；或–Q5‑T5是氧代；并且R8是氢、卤素、羟基、羧基、氰基、RS6、ORS6或COORS6，其中RS6选自C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烷基、4‑12元杂环烷基、氨基、单‑C1‑C6烷基氨基或双‑C1‑C6烷基氨基，RS6任选地被选自下列组的一或多个取代基取代：卤素、羟基、羧基、C(O)O‑C1‑C6烷基、氰基、C1‑C6烷氧基、氨基、单‑C1‑C6烷基氨基和双‑C1‑C6烷基氨基；或R7和R8连同它们所连接的氮原子一起形成含0‑2个额外杂原子的4‑11杂环烷基环，或R7和R8连同它们所连接的碳原子一起形成C3‑C8环烷基或含1‑3个杂原子的4‑11元杂环烷基环，所述的由R7和R8形成的4‑11元杂环烷基环或C3‑C8环烷基任选地被一个或多个–Q6‑T6取代，其中Q6是键、羰基、C(O)NRm、NRmC(O)、硫酰基或C1‑C3烷基连接体，Rm为氢或C1‑C6烷基，T6选自氢、卤素、C1‑C6烷基、羟基、氰基、C1‑C6烷氧基、氨基、单‑C1‑C6烷基氨基、双‑C1‑C6烷基氨基、C3‑C8环烷基、C6‑C10芳基、4‑12元杂环烷基、五或六元杂芳基或S(O)pRp，其中p是0、1或2，Rp选自C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烷基、C6‑C10芳基、4‑12元杂环烷基、五或六元杂芳基，T6任选地被选自下列组的一个或多个取代基取代：卤素、C1‑C6烷基、羟基、氰基、C1‑C6烷氧基、氨基、单‑C1‑C6烷基氨基、双‑C1‑C6烷基氨基、C3‑C8环烷基、C6‑C10芳基、4‑12元杂环烷基、五或六元杂芳基，当T6为氢、卤素、羟基或氰基时除外；或–Q6‑T6为氧代。