[发明专利]一种氨基甲基吡啶类衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及药物合成和生物活性评价领域，具体涉及一种氨基甲基吡啶类衍生物及其制备方法和用途，所述氨基甲基吡啶类衍生物以氨基甲基吡啶和取代苯甲醛为原料，得到的氨基甲基吡啶类衍生物结构通式如下：本发明的氨基甲基吡啶类衍生物合成条件温和，后处理方法简单易操作，适合工业化生产；本发明与已有抗白血病药物伊马替尼相比，对人慢性粒细胞白血病细胞株K562的抑制作用显著，适合进一步筛选为抗白血病药物。

主权项

1.一种氨基甲基吡啶类衍生物，其特征在于，其结构由通式(Ⅰ)表示：通式(Ⅰ)中R₁选自氢、甲基、甲氧基或氯，R₂选自氢、甲基、二甲氨基、甲氧基、氟或氯，R₃选自氢、甲基、甲氧基、羟基或三氟甲基，R₄选自氢、甲氧基、硝基或二甲氨基，R₁、R₂、R₃和R₄中至少一个是氢；该氨基甲基吡啶类衍生物的制备方法包括以下步骤：(1)将甲基取代的3‑氨基吡啶、氯乙酸乙酯和有机碱溶于四氢呋喃，回流反应8h，过滤，将滤液浓缩后溶于乙酸乙酯，依次用稀盐酸和碳酸钠溶液萃取，留有机相，浓缩干燥；其中，有机碱选自吡啶、哌啶、三乙胺或N,N‑二异丙基乙胺；(2)将步骤(1)产物溶于甲醇，缓慢加入氯化锂和硼氢化钠，40℃反应5h，加入碳酸氢钠溶液，过滤，用乙酸乙酯萃取滤液，留有机相，浓缩干燥；(3)将取代苯甲醛与丙二酸溶于吡啶，90℃反应5h，加入水，用稀盐酸调节pH至2，过滤，干燥的滤饼溶于二氯甲烷与酰氯化试剂反应得到酰氯中间体；其中，酰氯化试剂选自氯化亚砜、草酰氯或三光气；(4)将步骤(2)产物溶于二氯甲烷，所得的反应液，在5℃条件下缓慢加入至步骤(3)所得的酰氯中间体中，室温反应8h，过滤，滤饼即为目标产物。